N-[5-[4-[(1,1-二氧代-4-硫代吗啉基)甲基]苯基][1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-基]环丙烷甲酰胺

用途：GLPG0634 是一种选择性的 JAK 抑制剂，能够有效抑制 JAK1，JAK2，JAK3 和 TYK2 的活性，IC50 值分别为 10 nM，28 nM，810 nM 和 116 nM。

体外活性：ABT-199 对Bcl-xL, Mcl-1 和Bcl-w具有低的敏感性，Ki分别为48 nM, >444 nM 和 245 nM。ABT-199有效抑制FL5.12-Bcl-2 细胞, RS4；11细胞， EC50分别为4 nM 和 8 nM,作用于 FL5.12-Bcl-xL细胞具有低活性，EC50为261 nM。ABT-199 诱导RS4；11 细胞快速凋亡，细胞色素c释放，caspase激活，磷脂酰丝氨酸外化，及sub-G0/G1 DNA积累。定量免疫印迹表明，ABT-199对包括NHL，DLBCL，MCL，AML和ALL细胞系的灵敏度，与Bcl-2的表达强烈相关。ABT-199也诱导 CLL 凋亡，平均EC50 为3.0 nM。
 

体内活性：ABT-199 (100 mg/kg)处理RS4；11 移植瘤，产生的**大肿瘤生长抑制率为95%，肿瘤生长延迟152%。ABT-199单独处理或与SDX-105及其他药剂联用处理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制肿瘤生长

相关类别：

信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族

研究领域 >> 癌症

靶点：

Bcl-2:0.01 nM (Ki)

Bcl-xL:48 nM (Ki)

Bcl-W:245 nM (Ki)

细胞实验：将RS4; 11个细胞以每孔50,000个接种于96孔板中，并用在1μM开始并以0.00005μM结束的半对数步骤稀释的化合物处理。将所有其他白血病和淋巴瘤细胞系以每孔15,000-20,000个细胞接种在适当的培养基中，并与Venetoclax或Navitoclax孵育48小时。使用Cell TiterGlo试剂测定对增殖的影响。 EC50值通过浓度 - 响应数据的非线性回归分析确定。繁殖并评估小鼠FL5.12-BCL-2和FL5.12-BCL-XL细胞。将Bak - / - Bax - / - 双敲除小鼠胚胎成纤维细胞以每孔5,000个细胞接种到96孔微量滴定板中，在补充有10％FBS的DMEM中。将相同培养基中的Venetoclax（ABT-199）以5μM开始以半对数稀释度添加。然后将细胞在37℃（5％CO 2）下孵育48小时，并使用Cell TiterGlo试剂[1]测定对增殖的影响

动物实验：小鼠[2]非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷γ（NSG）小鼠在尾静脉6周龄时注射含有5×106荧光素酶标记的LOUCY细胞的150μL磷酸盐缓冲盐水。在常规时间点，使用IVIS Lumina II成像系统测量生物发光。在第6周时，移植细胞并将小鼠随机分成2组（两组中男性和女性的数量相等），并在第0天开始**。小鼠用Venetoclax**（ABT-199） 100mg / kg体重或通过口服强饲法连续4天。在第0天，第2天和第4天，测量生物发光。在成像之前，给小鼠腹膜内注射200μL的15mg / mL萤火虫D-荧光素钾盐溶液，并通过吸入5％异氟醚。在注射荧光素后10分钟对小鼠成像。通过Living Image软件中的感兴趣区域工具（总计数）计算每只小鼠中的总生物发光信号

密度：1.3±0.1 g/cm3

分子式：C₄₅H₅₀ClN₇O₇S

分子量：868.439

**质量：867.318115

PSA：186.58000

LogP：10.88

折射率：1.644

水溶解性：Insuluble (6.3E-6 g/L) (25 ºC)