达83%临床止血抗凝血新药中期数据积极

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2018-03-20

近日，Portola Pharmaceuticals在美国心脏病学会（American College of Cardiology，ACC）科学年会上公布了其正在进行的ANNEXA-4临床研究的中期数据。数据表明，实验性逆转剂AndexXa®（andexanet alfa）与抗因子Xa抑制剂活性降低和出血控制相关。

鉴于Xa因子抑制剂在预防栓塞性疾病如中风，和肺栓塞方面表现出的有效性，因此其得以广泛使用并表现出稳定的增长。然而，与因子Xa抑制剂出血有关的住院和死亡发生率也在增加。仅在美国，2016年因Xa相关性出血导致的入院人数约为117,000人，每月有超过2,000人因出血而死亡。

Andexanet alfa是Portola Pharmaceuticals公司在研的、专门设计用于逆转直接和间接因子Xa抑制剂的抗凝血活性。Andexanet是一种经过修饰的人类蛋白质，一旦被Andexanet结合，因子Xa抑制剂就不能结合并抑制天然因子Xa，因此可能允许恢复正常的止血过程。Andexanet正在研发中，以解决与因子Xa抑制剂相关的主要并有时致命的出血问题。美国FDA已经授予andexanet突破性疗法认定。

在ANNEXA-4研究执行委员会主席、麦克马斯特大学（McMaster University）健康科学系医学部教授Stuart Connolly博士的带领下，研究人员评估了这种first-in-class药物的两个共同主要临床终点——降低抗因子Xa抑制剂活性并在给药后12小时内实现临床止血。该研究共登记招募了来自美国、加拿大和欧洲的228名患者，其中132名患者被判定为具有疗效结果。所有参与研究的患者服用四种Xa因子抑制剂（apixaban阿哌沙班，rivaroxaban利伐沙班，edoxaban依度沙班，enoxaparin依诺肝素）后18小时内出现急性大出血。他们接受了andexanet注射后再进行两小时的药物输注，剂量根据患者所服用的特定因子Xa抑制剂和自最后剂量的时间来确定。

▲Portola Pharmaceuticals研发管线一览（图片来源：Portola Pharmaceuticals官方网站）

服用利伐沙班的患者抗因子Xa抑制剂活性平均下降88％，服用阿哌沙班的患者下降91％，服用依诺肝素的患者下降75％。研究中很少有患者接受依度沙班治疗。83％的患者达到优异或良好的临床止血效果。在所有228名患者中评估了andexanet的安全性。在30天时，12％的患者死亡，11％的患者发生血栓形成事件。

Connolly博士说：“当你考虑到ANNEXA-4临床研究参与人群的高风险特征（其中包括大量老年患者出现颅内出血并抗静脉血栓栓塞的抗凝治疗），以及目前没有任何FDA或者EMA批准的适用于这些患者的逆转剂时，这些数据显得尤其引人注目。临床疗效和安全性数据继续支持AndexXa作为解决凝血因子Xa相关性出血的抗凝治疗的解毒剂。”

我们祝愿andexanet研发顺利，早日获批上市，为急性出血患者带来治疗的福音。

参考资料：

[1] ANNEXA-4 Suggests Experimental Drug Controls Bleeding in Patients Taking Factor Xa Inhibitors

[2] Portola官网

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