今日，一家致力于重构药物发现的生物技术公司——HotSpot Therapeutics宣布完成4500万美元的A轮融资。本轮融资由联合创世投资者Atlas Venture 和 Sofinnova Partners 共同领投。该公司独特的地方在于，HotSpot 公司开发了专有的SpotFinder?技术平台，能够系统性地发现和靶向调节蛋白功能的变构 (allosteric) 位点，并且通过靶向这些位点开发出first-in-class 创新药物。这种利用自然调控热点(regulatory hotspots)进行变构药物发现的全新方式，为人类应对复杂的药物发现挑战带来了新的思路。
HotSpot成立于2017年，由Jonathan Montagu先生和Geraldine Harriman博士共同创立，并很快组建了一支经验丰富的科学家和行业专家团队。早前他们在Nimbus Therapeutics的ACC项目获得了成功。
传统的药物研发策略通过靶向蛋白酶的催化功能或者活性位点来调控蛋白酶的功能，但这样的方式存在诸多局限性，如有些导致疾病的蛋白酶的活性位点不易靶向；蛋白酶底物与药物之间的竞争可能降低药物的体内疗效；很多蛋白酶的活性位点非常类似，靶向活性位点的药物可能因为对其它蛋白酶的交叉反映而导致副作用等。
大自然的进化过程为调节蛋白功能构建了一套精密而有效的调控系统。这一调控系统的中心是蛋白上称为调控热点的一系列变构位点。这些变构位点通常远离蛋白的活性位点，它们不但对蛋白功能非常重要，且具备独特的结构特征。因此，靶向这些调控热点的分子具备非常高的选择性和效力。
HotSpot公司的技术平台能够在整个蛋白组中系统性地发现调控热点，然后利用创新化学设计出靶向这些热点的变构小分子抑制剂。这种药物研发策略与传统方法相比有下列几个优势：
可以靶向以前无法靶向的蛋白，从而扩展能够治疗的疾病范围；
药物具备更高的选择性和效力；
新的靶点结构让化学家们可以尝试一系列新的分子骨架；
迄今为止，HotSpot公司已经在超过100种蛋白中发现了调控热点，这些目标涵盖许多药学途径。该公司的第一批药物研发管线包括靶向PKC-theta和S6蛋白激酶的创新化合物。PKC-theta在多种自身免疫疾病中有重要的作用。S6蛋白激酶是调节肝 脏胰岛素敏感性和线粒体功能的代谢酶，它是非酒精性脂肪性肝炎、代谢类疾病和线粒体疾病的重要靶点。与传统分子相比，该变构小分子抑制剂具有出色的选择性，有效的体内药理学和良好的药物特性。
HotSpot公司联合创始人兼首席执行官Jonathan Montagu先生（图片来源：HotSpot官网）
HotSpot公司联合创始人兼首席执行官Jonathan Montagu先生说：“HotSpot公司靶向的是蛋白经过上百万年的进化过程并得以优化的天然调控位点。这一策略让我们能够开发使用同样调控机制的创新药物，它们具备同样的精确性和效力。调控热点在药物研发过程中还未被开发，它们代表着在多种疾病领域中发现first-in-class 药物的重大机遇。”
投资方代表，Atlas Venture合伙人Bruce Booth 博士表示：“HotSpot 公司聚焦于调控热点的药物研发策略让它在这一领域独树一帜，它将给变构药物研发的模式带来深远的影响。”
HotSpot公司的愿景是重构药物发现。他们官网有这样的描述：长期以来，人类一直渴望模仿和复制自然界中数十亿年来的美丽事情的发生、过程和结果，这些适应和进化不断地克服挑战并改善生活，如鸟类启发了飞机的发明，大脑启蒙了人工智能，星星教会了我们如何创造无限的清洁能源。在每个人体细胞中，大自然都设计了精细调节的控制机制，以纠正由于压力和疾病引起的不平衡，并促进愈合。然而，这些机制迄今尚未成为人类医学发现的灵感。
他们针对的自然调控热点，迄今在药物研发过程中还未被开发。这样的新思路令人鼓舞。我们祝贺这家初创公司获得资金的支持，同时希望他们能尽快开发出新型疗法，解锁人类疾病生物学，惠及人类健康生活。
参考资料
[1]HotSpot Therapeutics Completes $45 Million Series A Financing to Advance New Approach to Allosteric Drug Discovery
[2]HotSpot Therapeutics官网
原标题：A轮融资4500万美元，这家公司开创变构药物研发平台
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