BAN2401是一种人源化单克隆抗体，由卫材制药（Eisai Pharmaceuticals）和Biogen公司联合开发！BAN2401 被认为能够选择性结合、中和并消除可溶性、有**β-淀粉样蛋白的聚集，因此，BAN2401具有免疫调节的作用，抑制病情恶化的潜力。2018年7月5日，Biogen发布了其AD（阿尔茨海默症）BAN2401最新的二期临床数据，在此临床实验中，一共有856名受试者参与，为期18个月，结果显示，在治疗剂量10 mg/Kg/两周试验组中，相比安慰剂组，BAN2401表现出了明显的效果，在经典的AD评价体系（ADCOMS）下，AD病情进程明显缓解，脑部的淀粉样板块呈现剂量依赖的缩小！此外BAN2401表现出了可接受的临床耐受性，输液反应是其较为常见的副作用，但通常为轻度到中度。Biogen表示，更加详细的临床数据将会在后续相关的学术会议上披露，并对BAN2401的未来充满信心！

       然而，比较有意思的是，Biogen在半年前发布（2017年12月21日）的报告中，称BAN2401在为期12个月的治疗中，采用"贝叶斯分析"得出的结论，未能达到既定的"临床终点"，因此将此次临床试验延长至18个月，并将采用更加全面的分析方法来衡量BAN2401的效果，由此造成了两次完全不同的临床试验结果。至于为什么采用"贝叶斯分析"，Eisai临床试验部门的官员给出的解释是：采用"贝叶斯分析"这种不同于以往的分析方法，主要是为了更快证明BAN2401的临床效果，以便早日推进三期临床试验。理想是丰满的，现实却很骨感，"贝叶斯分析"并没有让BAN2401搭上快车，反而闹了一个大乌龙。

       关于ADCOMS和贝叶斯分析

       ADCOMS是由卫材根据老年痴呆症评估量表-认知亚量表、临床痴呆评定等级、细微**状态检查三个体系建立的阿尔茨海默症临床评价指标。"贝叶斯分析"则是基于贝叶斯理论，其特点是能充分利用现有信息，如总体信息、经验信息和样本信息等，将统计推断建立在后验分布的基础上，这样不但可以减少因样本量小而带来的统计误差，而且在没有数据样本的情况下也可以进行推断，简单说，就是可以用少量的数据得出一个较为可靠的结论，贝叶斯分析法目前在临床试验多有应用，少的样本和数据意味着效率的提高和成本的降低，这也是Biogen在最初采用贝叶斯分析的原因。

       至此，笼罩在BAN2401前行道路上的阴云已然消散，未来三期临床何时开展，Biogen目前还未给出一个确切的消息，但至少可以明确的是，ADCOMS分析以及β-淀粉样蛋白斑块剂量依赖性的消减佐证了BAN2401的效果，至于两次完全相反的二期临床报告，到底是"贝叶斯分析"方法的问题，还是因为AD特殊的病理学过程，需要一个较长的治疗周期才能表现出明显的效果，Biogen并未给出解释，尽管中途出现了一些波折，但结局是还是完美的，BAN2401未遭到"误杀"，相信不久就会有开展三期临床的消息。

       自从上一种针对阿尔茨海默症的药物美金刚上市以来，已经有近15年未有新的药物问世了，AD药物研发失败率是新药研发领域中的，辉瑞在经过多年的尝试后，最终终止了AD项目，将其出售。Biogen在AD的研发中投入了巨大心血，其研发管线中的E2609、Aducanumab目前已推进至三期临床阶段，算上BAN2401，那么Biogen将会同时有三个处于三期临床的AD在研药物，然而比较尴尬的是，AD的致病机理目前还未得到确切的证明，不时会有新的理论被提出来。近30年的研究中，学界一直坚持认为是β-淀粉样蛋白，未来的两三年里，相信这一科学迷雾将最终被解开：如果经BAN2401或者其他以β-淀粉样蛋白为靶点的药物治疗后，β-淀粉样蛋白斑块消失，而AD的病情并没有得到缓解，那么β-淀粉样蛋白引起AD就会成为一个伪命题，毋庸置疑，这将会在制药界引起一场地震，巨额的投资将化为灰烬，不过，也意味着我们对于AD真正的致病机理迈出了一大步，毕竟证伪也是一种成功！

       参考来源：

       1、 http://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/adaptive-phase-ii-study-ban2401-early-alzheimers-disease

       2、 http://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/eisai-and-biogen-announce-positive-topline-results-final

       3、 https://www.biogen.com/en_us/pipeline.html

       作者简介：佑怡，制药行业从业者，专注小分子药物研发动态，剖析政策风向，汇天下药事，议药界风云 。