罗氏（Roche）宣布，欧洲药品管理局（EMA）授予其在研药物RG6042（曾用名IONIS-HTTRx）优先药品（PRIME）资格，用于治疗亨廷顿病（HD）。在一项1/2a期研究中，RG6042展示了减少致病性突变亨廷顿蛋白（mHTT）的能力。与FDA突破性疗法认定类似，EMA的优先药品资格将加速潜力药物审批，使其能尽快用于患者。

       HD是一种罕见的遗传性、进行性疾病。HD的病因是由于编码亨廷顿蛋白（huntington protein，HTT）的基因出现三核苷酸序列CAG重复超过36次，使HTT产生**，并且逐渐损害大脑中的神经元，以致于严重影响患者的日常生活功能，如行动能力和思维能力，给患者生活带来毁灭性的冲击。随着疾病的进展，HD患者可能会出现性格改变，行走和吞咽困难，以及严重的认知障碍。HD患者在运动机能发生障碍后的生存期大约为10到20年。HD的遗传性意味着其对整个患者家庭影响深远。HD是发达国家中最常见的单基因神经系统疾病，全球患病率约为每10万人中3-10例。在美国有大约3万名HD患者，有20万人有HD遗传患病风险。目前，即没有已知的HD疗法，也没有针对潜在病因的批准疗法。

       RG6042是第二代修饰反义寡核苷酸（ASO），通过靶向人HTT mRNA来降低mHTT蛋白的合成和表达水平。mHTT被认为是HD主要致病病因，该**蛋白质在大脑的神经元中产生大量废物，杀死神经元细胞，导致严重的神经退行性疾病。RG6042是目前临床开发中，用于靶向mHTT的先进化合物，有可能减缓或阻止所有HD患者的疾病进展。RG6042是罗氏和Ionis之间全面深入的药物筛选计划的成果，该计划专注于优化靶向人HTT mRNA的ASO的有效性，特异性和耐受性。

       此次对RG6042优先药品资格的授予，是基于探索性1/2a期研究的数据。研究结果显示mHTT水平显著减少。在两种RG6042剂量下治疗3个月，成年患者脑脊液（CSF）中的标志性HD蛋白平均减少40%（达60%）。在研究的最后一次测量中，约有70%接受治疗的患者CSF中的mHTT水平仍在下降。此外，RG6042耐受性良好。此项研究的数据曾被公布于2018年3月的CHDI第13届年度HD治疗会议上，最新结果公布于2018年4月在美国神经病学学会（AAN）年会上。

       罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Sandra Horning博士说：“罗氏对EMA授予RG6042优先药品资格感到非常高兴。HD患者及其受影响的家人都急需能治疗HD的疗法。来自RG6042的初步数据第一次展示了成人HD患者的mHTT水平可以被降低。罗氏将与EMA，以及其它监管机构密切合作，争取早日开展全球性3期试验。”

       按计划，罗氏将开展关键3期临床试验，旨在评估在较大患者群体中，RG6042的安全性和减缓成人HD的进展的有效性。我们期待着RG6042能早日造福HD患者。

       参考资料：

       [1] PRIME designation granted by European Medicines Agency for RG6042 for treatment of Huntington's disease

       [2] Roche gets some regulatory love for its breakthrough quest on a PhIII Huntington’s drug

       [3] New Data from IONIS-HTT Rx Phase 1/2 Study Demonstrates Correlation Between Reduction of Disease-causing Protein and Improvement in Clinical Measures of Huntington's Disease

       [4] 亨廷顿舞蹈症新药可清除高达60%的致病蛋白