Kv7钾通道调节剂治疗癫痫临床1b期研究获积极结果

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来源：新浪医药新闻

2018-08-30

8月29日，专注神经疾病药物开发的临床阶段制药公司Xenon宣布称，在研药物XEN1101的临床1b期经颅磁刺激（TMS）试验获得积极结果。XEN1101是Xenon公司研制的Kv7钾通道开放剂，用于治疗癫痫。

8月29日，专注神经疾病药物开发的临床阶段制药公司Xenon宣布称，在研药物XEN1101的临床1b期经颅磁刺激（TMS）试验获得积极结果。XEN1101是Xenon公司研制的Kv7钾通道开放剂，用于治疗癫痫。伦敦国王学院的博士后研究员Isabella Premoli作为该临床1b期TMS研究的首席研究员表示，具体结果将会在第13届欧洲癫痫学大会上发表。

已完成的临床1b期TMS研究是对20名健康男性受试者进行的一项双盲、安慰剂对照、随机交叉研究，基于8名健康受试者1a期初步TMS研究的阳性结果启动，该研究已证明XEN1101具有抑制皮质兴奋性的能力，这也是在已批准的抗癫痫药物(AEDs)中所能观察到的一种重要的中枢神经系统效应。

Xenon首席执行官Simon Pimstone表示：“XEN1101癫痫项目向前迈出了重要一步。选择对XEN 1101进行TMS测试，希望获得早期药效学（PD）数据，同时可以获得药物对皮质和皮质兴奋性的影响，这将可以帮助我们制定未来的开发计划。这项随机安慰剂对照TMS研究的积极数据，表明XEN 1101能以浓度依赖的方式影响主要的肌电图（EMG）输出，即静息运动阈值（RMT），并且在每一个时间点与安慰剂相比具有统计学意义，在更大程度上超过了早期钾通道调节剂依佐加滨（ezogabine）的历史数据。在TMS-EEG方面，类似于EMG-RMT，XEN1101以浓度依赖的方式显示出抑制皮层兴奋性的能力，与安慰剂相比具有统计学意义。这些数是可以支持XEN1101进入2期临床试验的。”

XEN 1101临床1b期TMS研究共纳入20名健康男性受试者，对所有受试者在第2和4小时进行了TMS测量，并且由于XEN 1101药动学显示的吸收相延长，有一部分受试者在第6小时增加了一个TMS评估时间点。受试者最初被随机分为20mg剂量的XEN 1101或安慰剂组，然后在洗脱期后，进入另一治疗组。

与临床1a期TMS初步研究一致，XEN 1101降低了皮质脊髓的兴奋性，这经由RMT浓度依赖的升高证明，RMT是TMS-EMG的关键测量指标。单一20mg剂量的XEN1101，在2、4和6小时分别获得血浆水平为15.7 ng/ml、30.2 ng/ml和44.4 ng/ml，RMT（刺激输出的百分比）分别升高1.5±0.4%（p<0.05）、3.0±0.7%（p<0.01）和4.3±0.8%（p<0.01），而与时间匹配的安慰剂变化（0.4±0.3%、0.7±0.4%和0.9±0.3%）相比，差异具有显著性（p<0.01）。根据文献报道，在一项15名健康受试者参与的双盲、安慰剂对照、单剂量400毫克的交叉研究中，ezogabine的RMT增加了2.4±3.6%。

在TMS-EEG研究部分，20mg剂量XEN1101对TMS诱发电位（TEPs）达到了统计学上的显著调整。根据其他基于AEDs的研究，XEN1101显示出独特的活动“指纹”。与时间匹配的安慰剂相比，在峰值血浆水平下，TMS脉冲后，XEN1101降低了TEPs的振幅达25 ms（N15-p25：4.5 vs6.0 v，p<0.05），45 ms（N45：-2.3 vs-3.0vsr<0.01）和180 ms（P 180：2.2vs3.0v，p<0.01）。皮层兴奋性的其他测量指标，包括全局能量谱（Global Mean Field Power），也同样受到XEN 1101的影响。

所有报告均为轻度或中度和可逆的不良事件（AEs），能很好地耐受。AEs最常见的是头晕和嗜睡，这类似于市场上销售的抗癫痫药物。没有戒断、严重的AEs或死亡出现。

XEN1101是一款用于癫痫治疗的选择性Kv7钾通道调节剂。Kv7钾通道开放剂机制已被临床验证为治疗难治性局灶性癫痫的有效辅助疗法，如早期的kv7开放剂依佐加滨所证明的那样。XEN 1101独特的成分及化学结构可提高依佐加滨的效价、选择性和PK，并且预期不会出现依佐加滨特有的皮肤和眼睛色素问题。

2017年4月，Xenon公司在通过资产购买协议从1st Order公司处获得XEN1101。

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