• 产品
  • 供应商
  • CAS号
  • 采购
  • 资讯
  • 会展活动

热搜关键词: 医药物流 缬沙坦 新华制药 盐酸莫西沙星 制药机械 >>

您的位置:首页 >> 资讯 >> 主编视角 >> 复星研发投入25亿排第3!CD19 CAR-T、ALK、IDH2、CDK4/6各热门靶点一网打尽

复星研发投入25亿排第3!CD19 CAR-T、ALK、IDH2、CDK4/6各热门靶点一网打尽

https://www.cphi.cn   2019-06-07 12:19 来源:CPhI制药在线 作者:菜菜

继续2018年研发投入TOP10药企分析系列,今天笔者分析的对象就是去年因汉利康而大出风头的复星,下面我们来看一下复星的研发管线以及未来3年即将上市的重磅产品。

         各位端午安康!继续2018年研发投入TOP10药企分析系列,今天笔者分析的对象就是去年因汉利康而大出风头的复星,下面我们来看一下复星的研发管线以及未来3年即将上市的重磅产品。

       药品制药与研发业务研发投入增长76.49%

       2018年,复星营收249.18亿元,同比增长34.45%;实现归母净利润27.08亿元,同比下降13.3%;研发投入共25.07亿元,同比增长63.92%,研发投入占营收比重超过10%, 研发费用14.80亿元,同比增长44.14%。其中,药品制造与研发业务研发投入22.50亿元,同比增长76.49%,研发费用12.55亿元,同比增长57.10%。

       复星2011-2018年研发投入情况

复星2011-2018年研发投入情况

       研发管线"一个中心,两个基本点"

       复星主营业务分为4大块,分别是药品制造与研发、医疗服务、医疗器械与医学诊断以及医药分销和零售。本文笔者只分析药品制造与研发业务,此前有读者留言希望了解复星的大分子、小分子研发管线,今天笔者就这两个方面来分析。

       复星目前的研发管线概括就是"一个中心,两个基本点"。一个中心指以生物类似药为中心,两个基本点指坚持发展生物创新药,坚持发展小分子创新药。

       大分子-国内研发第一梯队

       复星子公司复宏汉霖属于国内生物药研发第一梯队。复宏汉霖研发可以分为两大块,一块就是生物类似药,另一块就是生物创新药及其他。

       复星医药大分子研发管线

复星医药大分子研发管线

复星医药大分子研发管线

       (根据公开资料整理,标红处代表国内原研没有批准该适应症,若有不全处,欢迎补充,)

       --生物类似药-利妥昔单抗开天辟地

       2019年2月22日,复宏汉霖研发的利妥昔单抗注射液(商品名:汉利康)获NMPA批准上市,成为国内获批的首 个生物类似药。由此,利妥昔单抗开启了复星医药的生物药大时代。

       目前,复宏汉霖的阿达木单抗、曲妥珠单抗生物类似药均已经报产,其中阿达木单抗生物类似药有望年底前获批上市,贝伐珠单抗生物类似药也有望年底前报产。这个月笔者分析的科伦、信达、中国生物制药均在积极布局生物类似药,复宏汉霖的其他类型生物类似药能否第一个上市,一切充满未知数,笔者将持续关注。

       此外,复宏汉霖的HLX10+HLX04 联合治疗方案是国内首 个获批临床试验申请的国产单抗联合治疗方案。

       更多生物类似药信息参见笔者写的万 能文章《刀光 剑影!谁会是下一个"汉利康"?》。

       --生物创新药-多个热门靶点均有布局

       复宏汉霖的生物创新药在多个热门靶点均有布局,大部分均处在临床初期研究阶段。此外,复宏汉霖在PD-1、PD-L1单抗均有布局。其中,HLX20属于PD-L1单抗,笔者之前分析的中国生物制药的TQB2450、科伦的KL-A167也属于PD-L1单抗。可以看出,在国内PD-1快成红海的时候,好多药企已经把目标转向了PD-L1单抗。

       --其他生物药-积极布局CAR-T

       复星医药的生物药还不得不提一个重量级产品,即益基利仑赛(拟定)(代号:FKC876)。

       FKC876(美国商品名:Yescarta)属于抗人CD19 CAR-T细胞注射液,是复星凯特2017年初从美国Kite Pharma引进的CAR-T细胞免疫治疗产品,复星凯特获得了Kite关于本品的全部技术授权,并拥有中国包括中国香港中国澳门的商业化权利。

       FKC876已于2017年10月18日获美国FDA批准上市,治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤患者,是美国FDA批准的首 款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物。2018年8月27日,FKC876成为欧洲第一批获批准上市的CAR-T细胞治疗产品,用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和纵膈大B细胞淋巴瘤(PMBCL)。

       FKC876以生物制品3类申报临床,并于2018年9月获NMPA批准临床,用于复发难治性大B细胞淋巴瘤的治疗。

生物制品3类申报临床

       (来源于药智数据)

       目前,全球共有2款CAR-T药物上市,分别是诺华的Kymriah和吉利德的Yescarta,这两个药物都是靶向CD19。之所以选择CD19,是因为在B细胞白血病和淋巴瘤中的表达水平远高于其它潜在靶点(如CD20、CD22)。CD19还可表达于正常B细胞,因此可致B细胞增生不良,可通过输注免疫球蛋白减轻B细胞减少对体液免疫的影响,B细胞增生不良先于机体对CAR产生的抗体反应。

       这两款CAR-T疗法的2018年市场规模为3.4亿美元。诺华受制于产能,2018年销售收入为7600万美元。产品晚一些上市的吉利德/Kite则取得了2.64亿美元的业绩。

       目前,尚无与该产品具有相同靶点的同类药物在中国大陆境内上市。

       小分子-各热门靶点全都有

       复星医药旗下子公司复创医药主要研发小分子创新药,复瑞替尼、FNC-411、PA-824、 FN-1501、FCN-437 等多个小分子创新药产品(包括1个改良型新药)及多个适应症于中国大陆获临床试验批准。

       复星医药小分子研发管线

复星医药小分子研发管线

       (根据公开资料整理,若有不全处,欢迎留言交流讨论)

       --复瑞替尼有望第一个上市的1类新药

       这里笔者重点介绍一下复瑞替尼(代号:SAF-189s)。复瑞替尼是中科院上海药物研究所与重庆复创共同研发的1.1类新药,同时也是国内具有自主知识产权的首 个申报临床的1.1类新型二代ALK抑制剂。复瑞替尼获新药重大专项优先审评药物品种资格,于2015年9月28日获得NMPA颁发的临床试验批件。

       临床前研究表明,复瑞替尼能够明显抑制ALK激酶活性,在ALK依赖的肺癌、淋巴瘤模型上,显示了极强的体内抗肿瘤活性。药效明显优于去年美国上市的同类二代抑制剂色瑞替尼(英文名:Ceritinib,商品名:Zykadia),并能克服一代抑制剂的突变耐药,且安全性好,易透过血脑屏障,具有治疗肺癌脑部转移的潜力。

       间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma Kinase,ALK)是一种受体酪氨酸激酶,与血液、间质和实体三大类型肿瘤相关。约3-7%非小细胞肺癌(NSCLC)患者体内肿瘤染色体EML4基因外显子与ALK基因外显子融合,形成EML4-ALK融合酪氨酸激酶,EML4-ALK融合变异体具有高度的致癌性,且ALK在多种肿瘤细胞中高表达。因此,ALK成为一个极具吸引力的癌症治疗靶点。

       截至目前,全球共上市一、二、三代ALK抑制剂,共5款药物,其中3款在中国上市,分别是克唑替尼、塞瑞替尼和阿来替尼。

ALK抑制剂

       (根据公开资料整理)

       克唑替尼、塞瑞替尼均于2018年10月国家谈判进入乙类全国医保,降价后年费用分别为16-19万、21.7万。阿来替尼进入深圳大病医保,第一年、第二年费用分别为25万、20万。

       不知道大家还记不记得笔者在2月份写过一篇文章《贝达下一个"埃克替尼"来了!!首 个国产ALK肺癌靶向药恩莎替尼上市申请获优先审评》,贝达给予厚望的下一个"埃克替尼"恩莎替尼也属于二代ALK抑制剂,并且进度是快于复瑞替尼的,国内还有哪些企业也在布局ALK,可以阅读该文章。

       --FN-1501-神秘的IDH2抑制剂

       FN-1501是复星医药经中国药科大学转让、后续自主研发的1类新药,主要用于白血病治疗。子公司星泰于2017年分别向NMPA、FDA提交了FN-1501用于治疗白血病的临床试验申请并获批,目前已经开始临床。

       FN-1501不出意外就是小分子异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)抑制剂。IDH是一类在三羧酸循环中起重要作用的酶家族,通过抑制IDH2可以抑制多种促进细胞增殖的酶的活性。2017年8月1日,FDA批准新基公司Idhifa (enasidenib)上市,用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病(AML)。AML患者中携带IDH2突变的比例大约为8%~19%。

       --FCN-437c-CDK4/6抑制剂

       CDK4/6是调节细胞周期的关键因子,能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S期)转变,CDK4/6抑制剂将细胞周期阻滞于G1期,从而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。CDK4/6 是调节细胞周期的关键因子,能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S期)转变,CDK4/6抑制剂将细胞周期阻滞于G1期,从而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。

       目前全球共批准上市了3款CDK4/6抑制剂,分别是辉瑞的Ibrance、礼来的Verzenio以及诺华的Kisqali。2018年市场规模46.08亿美元,其中辉瑞独占近90%,一款小分子药卖出了单抗的风采。礼来的Verzenio比诺华的Kisqali晚上市了6个月,但是市场表现更佳,已反超第2名,2018年全球销售额2.55亿美元。

       其中,哌柏西利(中文商品名:爱博新,英文名:Ibrance)于2018年7月31日获NMPA正式批准国内首 款CDK4/6抑制剂Ibrance上市,针对的适应症为:激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌,与芳化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

       可以预测,以后国内CDK4/6抑制剂市场将会越来越热闹。

       感谢亲们的阅读嘻嘻,那么,下一家恒瑞再见哦。

       作者简介:菜菜,上海交通大学药学硕士,曾工作于科学技术情报研究所,现为药监系统从业人员,擅长解读行业法规、最新药研动态等。

       点击下图,观众预登记成功送20元话费

预登记

版权所有,未经允许,不得转载。

市场动态更多 >>
主编视角更多 >>
热门标签更多

投稿合作联系方式: Kelly.Xiao@imsinoexpo.com 021-33392297

地址:上海市徐汇区虹桥路355号城开国际大厦7-8楼 200030

CPHI 网上贸易平台: CPHI.cn| Pharmasources.com| CPHI-Online.com
客服热线:  86-400 610 1188 (周一至周五 9: 00-18: 00)