前段时间，笔者写了一个"2018年研发投入TOP10药企分析系列"，其中在《复星研发投入25亿排第3！CD19 CAR-T、ALK、IDH2、CDK4/6各热门靶点一网打尽》这一篇中，有读者留言想知道阿伐曲泊帕片和Opicaone这两个复星引进的药如何？

       正好就在这几天，复星发布公告称阿伐曲泊帕获得临床试验批准并将在中国开展Ⅲ期，今天笔者就和大家唠唠阿伐曲泊帕（Opicaone且听笔者下回分解）。

       第二代口服TPO-R激动剂

       2018年3月19日，Dova子公司AkaRx与复星子公司上海复星医药达成最终协议，上海复星获得治疗血小板减少症新药Avatrombopag（中文名：阿伐曲泊帕、商品名：DOPTELET）在中国大陆和中国香港的独家开发及销售权。根据协议，复星将向AkaRx支付首付款、里程金以及固定金额的转移供货费用，复星有权独家协助AkaRx 在中国大陆和中国香港开发Avatrombopag用于治疗慢性肝病患者的血小板减少症。此外，复星还将支持开发Avatrombopag在中国大陆和中国香港用于其他适应症。

       血小板生成素受体激动剂（Thrombopoietin Receptor，TPO-R）是目前欧美国家对血小板减少症的常规治疗药物。

       Avatrombopag属于第二代口服TPO-R激动剂，于2018年5月21日获FDA批准用于治疗计划接受医疗或牙科手术的慢性肝病成人患者的血小板减少症（CLD），Avatrombopag是治疗该用途的首 款药物。除了CLD，Avatrombopag在研适应症还包括肿瘤化疗引起的血小板减少症（CIT）。

       2019年6月，Avatrombopag获NMPA批准用于治疗肿瘤化疗引起的血小板减少症（CIT）的临床试验，将在中国（不包括港澳台地区）开展临床III期。

       全球共有4个TPO-R上市

       目前，全球已经上市的血小板生成素受体激动剂（TPO-R）类药物共有4个，分别是盐野义的芦曲泊帕、诺华的艾曲泊帕（从GSK获得）、安进的罗米司亭以及三生制药的血小板生成素。其中，诺华的艾曲泊帕和安进的罗米司亭2017年全球销售额分别为6.35和6.42亿美元。

       （根据公开资料整理）

       恒瑞同款药物海曲泊帕抢先进入Ⅲ期

       值得一提的是，恒瑞有一个同款药物海曲泊帕，笔者在"药物临床试验登记与信息公示平台"上，查到海曲泊帕共开展了以下临床试验，其中用于化疗后血小板减少症和重型再生障碍性贫血的临床试验已经进入Ⅲ期。

       由于艾曲泊帕存在严重的不良反应，包括出血、易引起肝 脏**、肝 脏损伤和骨髓纤维化等，因此恒瑞对其进行了结构改造，海曲泊帕是在艾曲泊帕结构上进行了一系列修饰得到的具有自主知识产权的高选择性TPO-R激动剂，相比艾曲泊帕更高效，**更低。

       市场潜力较大

       血小板减少症是一种出血性疾病。严重性血小板减少症如CLD、ITP患者具有较高的自发性出血，更严重者甚至可以危及生命，而肿瘤化疗导致的血小板减少症的发生可导致化疗疗效降低，是临床常见的化疗药物剂量限制性**反应。目前血小板输注、糖皮质激素和第一代人重组全长血小板生成素是国内临床相关疾病的主要治疗手段。第二代TPO-R激动剂的出现是对现有治疗方案的一种有益补充。

       根据IMS Health提供的资料，截至2016年12月，在中国，针对特发性血小板减少性紫癜和肿瘤化疗引起的血小板减少症的治疗药物中，第一代人重组全长血小板生成素（商品名：特比澳）于样本医院的销售额约为人民币6.76亿元。全球市场，针对特发性血小板减少适应症，第二代TPO-R激动剂销售额约12.6亿美元。

       仿制药也在积极研发中

       值得一提的是，除了原创新药，国内有些药企也在开展已上市TPO-R激动剂仿制药的临床研究，比如齐鲁制药的QL0911，QL0911全称是注射用重组人血小板生成素拟肽-Fc 融合蛋白，是罗米司亭的生物类似药，目前正在开展Ⅰ期临床。

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、最新药研动态等。