自2017年12月药监局发布自2017年12月药监局发布《总局关于调整原料药、药用辅料和药包材审评审批事项的公告(2017年第146号) 》，2016年8月的《关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》（2016年第134号）以来，原辅包的注册申报将统归国家食品药品监督管理总局药品审评中心统管，并且由CDE网站的原料药、药用辅料和药包材登记信息公示。，2016年8月的《关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》（2016年第134号）以来，原辅包的注册申报将统归国家食品药品监督管理总局药品审评中心统管，并且由CDE网站的原料药、药用辅料和药包材登记信息公示。

       截止至2019年6月10日，药用辅料已登记1632条，其中已激活状态的仅129条，暂无产品已失效。已激活的辅料中，51个是进口产品。

       从产品来看，微晶纤维素是最多厂家激活的产品。其次是硬脂酸镁和玉米淀粉，都是常见的口服固体制剂相关的辅料。

       数据来源：咸达数据V3.5

       若不考虑产品是否激活，最多登记号的产品是明胶空心胶囊，共有103个厂家产品登记。其次是乳糖类的，共73个厂家产品登记。排名第三则为微晶纤维素，共50个厂家产品登记。由此可见，国内辅料申报存在个别产品同质化严重的现状。

       对于制剂申报来说，如果是普通制剂，需要的辅料并不复杂。但是对于复杂制剂而言，辅料的稀缺性往往会导致产品难以研发，备案登记实施后没有的产品意味着需要研发企业去寻找合格的供应商并且辅料厂家愿意提供申报资料，但是不是所有进口生产厂商愿意按照我国CDE的申报要求提供文件资料，特别是工艺流程的资料提供，对于一些用量小且具有技术门槛的辅料，不提供资料意味着国内企业难以在国内注册申报上市。

       2019年4月9日，国家药监局综合司再次公开征求《关于进一步完善药品关联审评审批和监管工作有关事宜的公告（征求意见稿）》意见。辅料申报还是需要提供下述生产信息的资料：1）生产工艺和过程控制；2）物料控制；3）关键步骤和中间体的控制；4）工艺验证和评价；5）生产工艺的开发五部分。

       其中可以豁免工艺详述、物料控制信息详述、关键步骤和中间体的控制、工艺验证和生产工艺的开发的是2.3类"境内外上市药品中已有使用历史的，且USP/EP/BP/JP之一已收载，中国药典未收载的辅料"以及2.4类"境内外上市药品中已有使用历史的，且中国药典已收载的辅料"。根据需要提供相关工艺详述资料的项目，可以豁免物料控制信息详述、工艺验证和生产工艺的开发的是3.1类"在食品或化妆品中已有使用历史的，且具有食品安全国家标准的用于口服制剂的辅料"和3.2类"在食品或化妆品中已有使用历史的，且具有化妆品国家或行业标准的用于外用制剂的辅料"。

       征求意见稿还公布了可选择不按照146号公告要求进行登记的部分矫味剂，香精，色素，pH调节剂，仅作为辅料使用、制备工艺简单、理化性质稳定的无机盐类（包括注射剂中使用的无机盐类），口服制剂印字使用的无苯油墨等药用辅料，这意味着上述辅料将无需关联审评直接使用。

       此外，稳定性研究除了稳定性总结和稳定性数据，还要研究辅料的包装。境外药用辅料还需要提供人源或动物源性辅料的相关证明文件。以上种种文件准备下来，虽然原辅包不收注册费，但是配套的资料至少需要15万元的成本才能完成。如果辅料企业一年和药企合作的生意都没有1万元，那么最终只有药企承担此项成本。

       进口已上市的药品也需要上述的注册资料，如果合作的辅料商不愿意提供资料，这意味着该产品上市中国基本无望。已上市的产品更换辅料商的成本也不低，而且所需要的时间也会拉长。

       辅料从严的结果就是有效拖长产品申报的时间，从而减少药品审评的压力，但是这实际上会造成的是无形的研究重复的浪费。辅料申报不应成为制剂申报的拦路虎。不过所谓困境就是机遇，高端制剂所需要的特殊辅料一味依靠进口也不是办法，这方向的辅料市场仍算空白，如果国内企业能够提供合规的注册材料又能提供高质量的产品，预计将推动国内的制剂工业研究更上一层楼。辅料的管理更应该交给企业自主做风险管理，企业通过自身的质量管控体系需要对辅料进行管控。预计第三方的辅料检测认证会成为国内企业降低成本的一大选择。

       作者简介：苏亦，10年医药从业经验，从事医药市场及商务拓展工作，《医药经济报》特约作者。