专利是新药的堡垒，Enbrel的专利布局更是令人佩服，从1995年首次申请到2029年专利到期，横跨34年，不可重复的成功延长了Enbrel的生命线，阻挡了生物类似药的脚步。本文简要概述了Enbrel及安进对其的专利保护。

       Enbrel（Etanercept）

       Enbrel（Etanercept，依那西普）是全球首款全人源的肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂，最初由Immunex和Wyeth-Ayerst研发并于1998年在美国上市，适应症为类风湿性关节炎（RA），目前FDA已经获批6种适应症。

       2002年安进（Amgen）通过收购Immunex获得了Enbrel在美国和加拿大的销售权，很快就成为安进的重磅炸 弹药物和主要销售额来源，2018年Enbrel的销售额为50.14亿美元，与2017年相比下滑7.7%。

       2008年到2018年间，Enbrel在美国和加拿大的销售额呈现出先升高再降低的变化，2017年和2018年销售下滑主要是由于其他相同适应症新药的获批，如诺华（Novartis）的银屑病新药Cosentyx（secukinumab）和辉瑞（Pfizer）的类风湿性关节炎新药Xeljnaz（tofacitinib），当然Remicade、Humira、Stelara和Otezla也对Enbrel的销售产生压力。此外，Enbrel还面临着生物类似药的威胁，特别辉瑞负责的欧洲市场已经有两款生物类似药（Benepali和Erelzi）上市销售，我国也已有三款生物类似药上市。

       安进周密的Enbrel保护专利

       新药专利保护方面，安进一直以严密著称。根据安进发布的2018年年度报告，目前还有四项保护Enbrel在美国市场独占权的专利未到期，分别为US7915225、US8119604、US8063182和US8163522。

       Enbrel生物类似药若要在美国上市销售，其可以绕开US7915225和US8119604对Enbrel的保护，即进行冻干剂型或其他疾病的治疗与销售，但US8063182和US8163522的保护范围比较宽泛且难以规避，是其生物类似药上市的主要阻碍。

       1995年罗氏申请了专利US8063182和US8163522，由于美国专利法案更改导致其一直未能及时授权，一直处于保密状态，且在授权前不能公开，又被称为"潜水艇"，对生物类似药具有极大杀伤力。

       当安进得知这两项专利后，2004年从罗氏购得的这两项"潜水艇"专利，授权日分别为2011年和2012年，自授权日开始专利保护期长达17年，可以使Enbrel在美国市场独占权延长至2029年，成为安进对抗山德士Erelzi在美国销售的主要武器。

       这两项"潜水艇"专利成为Erelzi在美国上市销售的阻碍，因此2013年山德士向法院提出对US8063182和US8163522无效化，以排除Erelzi上市的阻碍，但法院不久后便驳回山德士的上诉。2014年山德士再次上诉，法院再次驳回。

       直到2016年8月Erelzi获FDA批准前，山德士没再挑战上诉两项"潜水艇"专利。此前，2016年2月安进向法院起诉山德士，称其侵权保护Enbrel的五项专利，及没有遵守BPCIA规定，即未向安进提供Erelzi的生物类似药上市申请等信息。2016年8月两者达成共识，山德士不在美国销售Erelzi，法院还未给出判决。

       参考来源：安进/山德士官网       

       作者简介：知行，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。