找到靶点！“神药”二甲双胍能否成为主力抗癌靶向药？

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来源：e药环球

2019-09-24

AMPK在代谢中起主要作用，被认为是代谢性疾病乃至某些癌症的治疗靶点。二甲双胍的确切作用机制尚不清楚，但它至少部分通过激活AMPK起作用。

最近关于二甲双胍的新研究报道非常多，有些几乎吹得神乎其神，把它说成是抗衰老的神药。在抗癌领域，二甲双胍也屡有喜讯传来。最近一项研究显示，二甲双胍配合靶向药物，在非小细胞肺癌的治疗中可以提高疗效。

但是，客观地说，二甲双胍在上面说的这些研究中，都是起了配角的作用，虽然能够锦上添花，但毕竟不是起主要作用。

Nischarin是由生物化学与遗传学教授Suresh Alahari博士发现的，这是一种参与许多生物过程的蛋白质，也可作为肿瘤抑制因子。他对这种新型蛋白质的大部分研究都是针对乳腺癌。

在这项最新研究中，他的实验室发现，Nischarin基因的破坏，延迟了乳腺发育，促进了肿瘤的生长和转移，并且还降低了一种名为AMPK的酶的活化。

在这项研究中，研究人员发现，二甲双胍能激活AMPK，并对不表达功能性Nischarin的肿瘤具有强烈的生长抑制作用，这表明二甲双胍对缺乏Nischarin的肿瘤具有很大的治疗价值。

“我们在Nischarin缺失的肿瘤细胞中发现，AMPK活性低于Nischarin阳性细胞。”Alahari博士指出，“二甲双胍治疗在Nischarin缺失小鼠中能更高效地激活AMPK，并且二甲双胍能抑制Nischarin缺失小鼠的肿瘤生长。总的来说，我们的数据表明Nischarin的异常促进了乳腺肿瘤发展，AMPK信号传导对Nischarin介导的乳腺肿瘤抑制很重要，而二甲双胍能激活AMPK，在缺乏Nischarin的小鼠中可抑制乳腺肿瘤生长。”

这些发现带来了更多临床意义，因为Nischarin在人乳腺癌中往往表达降低，特别是三阴性乳腺癌中，并且与长期生存率降低有关。“

某些药物（如二甲双胍）的疗效受到Nischarin表达水平的影响，这一发现有助于确定哪些患者最有可能从中有益。”Alahari补充道，“通过这种方式，Nischarin表达可以作为一种生物标志物，确定最有可能从AMPK激活剂治疗中获益的患者，从而来帮助治疗决策。”

而最近美国路易斯安那州立大学的一项研究却发现，二甲双胍对于一种缺乏Nischarin蛋白的癌症，可能具有有效的治疗作用。这项研究结果发表在《国际癌症杂志》（International Journal of Cancer）。

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