据Foamix制药公司消息，FDA近日通过了其旗下痤疮新药Amzeeq（minocycline，原名FMX101）的上市批准，用于成年患者及9岁以上儿科非结节性中重度痤疮患者的炎症性病变的治疗。作为首款获FDA批准的外用米诺环素疗法，Amzeeq获得了较大的关注。

       图一 Amzeeq（minocycline，原名FMX101）

       痤疮是一类好发于青春期且主要累及面部的毛囊皮脂腺单位慢性炎症性皮肤病，我国人群截面统计痤疮发病率为8.1%。但研究发现，超过95%的人会有不同程度痤疮发生，3%～7%痤疮患者会遗留瘢痕，给患者身心健康带来较大影响。

       从我国的情况来看，痤疮的外用药物可大致分为三类：

       1. 维A 酸类药物：包括第一代的全反式维A酸和异维A 酸及第三代维A 酸药物阿达帕林和他扎罗汀；

       2. 抗菌药物：过氧化苯甲酰、抗生素（括红霉素、林可霉素及其衍生物克林霉素、氯霉素、氯洁霉素及夫西地酸等）；

       3.其他：壬二酸、氨苯砜、二硫化硒、硫磺和水杨酸等。

       显然，这些药物目前并未达到理想的治疗效果，痤疮依然在我们之间横行，困扰着我们的生活。

       Amzeeq是一种浓度为4%的米诺环素泡沫疗法，图二是其主要成分米诺环素的结构式，该药物分子由于经皮肤给药吸收效果较差，长期以来的给药方式为口服。虽然口服也能获得一定效果，但全身性的副作用限制了该药物的患者接受度。Foamix制药公司开发的Amzeeq的成功在于，该药物通过特殊的泡沫制剂（Foamix独有的分子稳定技术（Molecule Stabilizing Technology, MST）），克服了米诺环素外用吸收差的问题，使得外用即可以获得理想的疗效，让患者每日使用一次该泡沫剂，即可将米诺环素有效递送到皮肤中达到治疗效果。如此，方面了患者的使用，也减少了口服带来的全身副作用。

       图二 米诺环素结构式

       据悉，FDA的此项批准是基于Amzeeq的三项III期临床试验的积极数据（NCT03271021，NCT02815280，NCT02815267）。这三项临床研究总计入组2418名9岁以上患者，研究人员指出，与载体对照组相比，Amzeeq可显著降低入组患者的炎症病变数。使用总体评估（IGA）评分，Amzeeq可显著提高IGA评分，达到0或1（意味着皮肤症状完全清除或接近完全清除）或IGA比基线提高至少2分的患者比例显著提高。

       图三 Amzeeq的III期临床试验（最大的一项入组1507人）

       笔者关注到，Foamix制药是一家总部位于以色列的专业制药公司，米诺环素泡沫制剂的开发是期主要研发方向之一，其针对米诺环素泡沫制剂进行的临床研究涉及痤疮、脓疱病、酒糟鼻等多种皮肤病领域。就在今年8月份，Foamix制药还向FDA提交了FMX103（1.5%米诺环素泡沫）的上市申请，用于治疗18岁及以上患者的中度至重度丘疹脓疱性酒渣鼻（PPR）。

       显然，不管是Amzeeq（4%米诺环素泡沫）还是FMX103（1.5%米诺环素泡沫）的获批，均给相应患者带来了更多的用药选择。同时，作为首款获FDA批准的外用米诺环素疗法，Amzeeq克服了米诺环素使用上的诸多问题，相信其将使诸多痤疮患者获益。

       参考文献：

       1. http://www.globenewswire.com/news-release/2019/10/18/1932099/0/en/Foamix-Receives-FDA-Approval-of-AMZEEQ-Topical-Minocycline-Treatment-for-Millions-of-Moderate-to-Severe-Acne-Sufferers.html；

       2. 中国痤疮治疗指南（2019 修订版）；

       3.临床研究：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03271021?term=Foamix&phase=2&rank=1；

       4.临床研究：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02815280?term=Foamix&phase=2&rank=4；

       5.临床研究：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02815267?term=Foamix&phase=2&rank=5。       

       作者简介：云天，药物化学博士，主要从事小分子药物研究，尤其擅长小分子药物的合成工艺及后期药物开发研究，已完成多个抗癌药物分子的合成和活性评估。