MRTX849显示早期同类同质疗效

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来源：美中药源

2019-10-31

今年最热门的肿瘤靶点就得算Kras了，这是一个最常见的变异肿瘤驱动基因、是制药业追逐多年但进展有限的靶点。MRTX849靶向的是一个相对罕见的变异亚型、叫做G12C，这个亚型因为底物结合腔边上有一个可以被化学修饰的半胱氨酸所以技术上相对容易。

29日，美国生物技术公司Mirati在 EORTC-NCI-AACR年会上公布了其G12C变异Kras药物MRTX849的首批临床数据。在6位使用最高剂量MRTX849（600毫克一日两次）的NSCLC患者中有3位达到部分应答、但有2例尚未经中心机构确认。四位高剂量CRC患者有一例应答、并已经确认。首次消息影响MRTX股票上扬22%。

药源解析

今年最热门的肿瘤靶点就得算Kras了，这是一个最常见的变异肿瘤驱动基因、是制药业追逐多年但进展有限的靶点。MRTX849靶向的是一个相对罕见的变异亚型、叫做G12C，这个亚型因为底物结合腔边上有一个可以被化学修饰的半胱氨酸所以技术上相对容易。即便如此也是在共价片段筛选等新技术的出现后加上一定运气才有了重要突破。安进的AMG510是第一个进入临床的此类药物，在G12C变异NSCLC患者产生54%应答率、但在CRC患者应答率只有3%。虽然今天MRTX849在CRC的应答率达到25%（4人中有1例），但显然这个样本太小（4人中有1例）、不能可靠预测总体疗效。虽然600毫克b.i.d不是MTD，但1200毫克q.d.无法耐受，所以这个应答剂量已经很接近MTD。但这个试验仍在进行中，所以应答率可能会增加。

目前为止AMG510已经有76人使用、55人有可评价数据，MRTX849只有17位患者使用、12人有可评价数据。另外不同试验招募人群略有不同，所以目前还难以准确比较这两个药物的疗效和安全性。AMG510在CRC的低应答率（但DCR为70%）显然是个可以改进的地方，所以今天MRTX增长的22%股票中估计有一半是因为CRC疗效。另一半可能是因为这个产品基本重复了AMG510的总体活性，尽管没有明显超过AMG510但也没有明显落后，这个结果至少没有把MRTX淘汰出局。这个结果也说明Kras确实是个有效的靶点、控制其功能可以抑制肿瘤生长。这也令开发Kras mRNA、TCR、泛Kras抑制剂等相关药物的企业增加了信心，此前也存在AMG510全部或部分活性来自Kras以外靶点可能。

现在MRTX市值超过30亿美元、基本靠这个单一产品。MRTX849能否保住这个估值有很大变数，今天是MRTX第一次公布临床数据但今年MRTX已经大起大落几次、主要是因为AGM510的前景波动，说明这个产品的价值完全依赖于与AMG510的竞争情况。PARPi的竞争表明如果大药厂同类药物率先上市，小公司的市场争夺能力有限。CDK4/6抑制剂的竞争说明大药厂上市时间落后市场竞争能力也同样有限，即使你有首创药物没有的硬指标如生存优势。所以同类同质并非一个有利的竞争位置，当然业界对Kras的信心可能超过任何早期靶点、所以对估值起了积极作用。Kras抑制剂最可能与通路上下游抑制剂联用才能最大化治疗价值，这也将考验MRTX的临床开发执行力。PD-1药物的开发表明这是对经验、判断、胆识要求都很高的比赛，MRTX能否打满90分钟有待观察。

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