根据国家癌症中心发布的数据显示，肺癌是发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤之一，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。而在所有的肺癌患者中，有超过80%的病例都是非小细胞肺癌（NSCLC），非小细胞肺癌又分为肺腺癌、肺鳞癌、大细胞癌，而在所有的非小细胞肺癌中，肺鳞癌的治疗最为困难，甚至一度被认为是不治之症。

       肺鳞癌是肺鳞状细胞癌的一个简称，它属于非小细胞肺癌的一种，它占到非小细胞肺癌的大概是30%左右，预后较差，全球每年约400000例患者死于鳞癌。这种肺鳞癌好发于老年吸烟的这种男性患者，一般生长在较大气道，易引起大咳血，2/3患者可引起中央型肺癌。肺鳞癌易向支气管腔内生长，引起肺不张和阻塞性肺炎。肺鳞癌肿瘤倍增时间较长，引起血行和淋巴道转移较晚，一般先出现淋巴道转移后出现血行转移。肺鳞癌的治疗主要为手术、放疗和化疗，在靶向药物方面应用有限。

       一、典型症状

       1. 发热

       以此首发症状者占20%～30%。肺鳞癌所致的发热原因有两种，一为炎性发热，多在38℃左右，很少超过39℃，抗生素治疗可能奏效，但因分泌物引流不畅，常反复发作；二为癌性发热，多由肿瘤坏死组织被机体吸收所致，此种发热抗炎药物治疗无效，激素类或吲哚类药物有一定疗效。

       2. 咳嗽

       咳嗽是最常见的症状，以咳嗽为首发症状者占35%～75%。肺鳞癌所致的咳嗽可能与支气管黏液分泌的改变、阻塞性肺炎、胸膜侵犯、肺不张及其他胸内合并症有关。对于吸烟或患慢性支气管炎的患者，如咳嗽程度加重，次数变频，咳嗽性质改变如呈高音调金属音时，尤其在老年人，要高度警惕癌变的可能性。

       3. 痰中带血或咯血

       痰中带血或咯血亦是肺癌的常见症状，以此为首发症状者约占30%。由于肿瘤组织血供丰富，质地脆，剧咳时血管破裂而致出血，咳血亦可能由肿瘤局部坏死或血管炎引起。咳血的特征为间断性或持续性、反复少量的痰中带血丝，或少量咯血，偶因较大血管破裂、大的空洞形成或肿瘤破溃入支气管与肺血管而导致难以控制的大咯血。

       4. 胸痛

       以胸痛为首发症状者约占25%。常表现为胸部不规则的隐痛或钝痛。

       二、治疗药物

       传统肺鳞癌的化疗方案有以下几种：

       1、以铂类为基础的化疗方案：包括顺铂、卡铂，及铂类联合紫杉醇类药物，如紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨等； 2、以非铂类为基础的化疗方案：如紫杉类联合吉西他滨，紫杉类联合长春瑞滨； 3、单药：如单药吉西他滨、单药紫杉类、单药长春瑞滨等，体质比较差的患者可选用此类方案。

       靶向治疗主要有以下药物

       1. 阿法替尼

       阿法替尼是二代的EGFR-TKI，相比一代，与TKI结合不可逆，因而作用更强。除此还可抑制HER2靶点。在LUX-LUNG8的研究中，采用阿法替尼对照厄洛替尼二线治疗一线化疗后进展的IIIB 或 IV期 肺鳞癌患者。患者PFS（progrossion-free survival）和总生存期（overall survival，OS）都有获益延长。PFS为 2.6 ：1.9 月；OS为 7.9:6.8月。客观缓解率（ Objective Response Rate，ORR）为5%：3%，疾病控制率(disease control rate，DCR) 51%：40%。

       因此，FDA基于此试验结果批准阿法替尼可以用于一线含铂化疗后耐药的晚期肺鳞癌患者的治疗。推荐剂量40mg。但是似乎也不要忽视5%的可怜有效率，对于体质OK的患者仍不是上佳选择。对于体质不好但求维持病情稳定来说，51%的DCR率还算可观。

       2. 耐昔妥珠单抗(Necitumumab)

       Necitumumab是一种重组人源性lgG1单克隆抗体，与细胞EGFR结合，发挥阻断作用。肺癌方面的经典研究为SQUIRE试验。纳入晚期初治肺鳞癌患者，分别分组至necitumumab+吉西他滨+顺铂组或单独吉西他滨联合顺铂组。

       结果显示，两组的OS分别为11.5 : 9.9个月,P=0.012，降低了16%的死亡风险。中位PFS：分别为5.7个月 vs. 5.5个月（HR=0.85；95%CI 0.74-0.98；P=0.02） ，PFS率提高15%。

       虽然优势不是很明显，但是FDA仍然基于此试验批准了necitumumab联用吉西他滨+顺铂作为局部进展期或转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗。

       3. 雷莫卢单抗（ramucirumab）

       雷莫卢单抗是一种人血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)拮抗剂，目前单药或联合获得多种癌种的适应症。在肺癌方面依托的研究为III期临床研究REVEL试验。试验纳入既往一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者。随机分组至雷莫卢单抗联合多西他赛组及多西他赛单药组。主要研究终点OS。最终结果显示，联合治疗组OS可达到10.5个月，单药组只有9.1个月，P=0.0235，具有统计学差异。PFS上，联合组：单药组分别为4.5个月和3.0个月，P＜0.0001，具有明确统计学差异。ORR分别为23%和14%。

       基于此试验，FDA也最终批准雷莫卢单抗与多西他赛联合治疗既往含铂化疗或靶向治疗失败的转移性非小细胞肺癌患者（包含鳞癌患者）。

       对于肺鳞癌，可以使用靶向药物治疗，但是价格比较高，如采用阿法替尼，对疾病的治疗是有帮助的，平时多休息，避免劳累，合理的饮食，另外还需要使用化疗药物和中医中药治疗，延长生命，提高生活质量为主要治疗目的，疼痛明显需要服用止痛药物治疗，绝对不能吸烟，避免接触不良的生活因素。

       作者简介：燕子，硕士，高级工程师，1989年毕业于西安交通大学药学院，主要从事缓释制剂、长效微球制剂、口服固体制剂、外用透皮制剂等研究开发工作，先后负责研发并成功申报10多个新药，2012年-2016年作为项目负责人负责完成十二五重大专项"载艾塞那肽的PLGA微球的研制及蛋白多肽类缓控释平台建设"，并负责完成注射用艾塞那肽微球的研制及注册申报等工作。