2019年12月11日，Roche旗下Genentech在SABCS会议上公布，Perjeta + Herceptin固定剂量组合皮下注射制剂联合化疗治疗HER2+早期乳腺癌III期临床研究FeDeriCa的最新数据，与标准静脉注射Perjeta + Herceptin联合化疗治疗方案相比，前者获得类似的疗效与安全性，且血液中Perjeta水平也显示出非劣效性，达到主要终点。此外，固定剂量组合方案在几分钟内便可完成用药，而静脉注射方案往往需要1-2个小时，为患者提供了极大的便利。

       Perjeta（帕妥珠单抗）与Herceptin（曲妥珠单抗）同属于靶向人表皮生长因子2受体（HER2）的人源单克隆抗体药物，区别在于两者对HER2的作用位点不同，两者可形成互补，发挥更好的疗效。

       在接受新辅助治疗（术前）的HER2阳性早期乳腺癌患者中，与单独的Herceptin联合化疗方案相比，Perjeta+Herceptin联合化疗可使患者的病理学完全缓解率翻倍。根据Roche对临床III期研究Aphinity数据的最新分析结果，将Perjeta加入到HER2+早期乳腺癌治疗方案Herceptin+化疗中，可以将疾病复发或患者死亡的机率降低24%。

       自2017年12月20日，FDA批准Perjeta+Herceptin静脉注射联合化疗作为复发风险较高的早期HER2+乳腺癌的辅助治疗后，"Perjeta + Herceptin + 化疗"双靶点静脉注射方案已经成为HER2+乳腺癌患者的标准疗法。

       2019年12月11日，Genentech公布了"Perjeta + Herceptin + 化疗"方案治疗HER2+早期乳腺癌III期临床研究FeDeriCa的最新数据。结果显示，与标准静脉注射Perjeta + Herceptin联合化疗治疗方案相比，Perjeta + Herceptin固定剂量组合皮下注射制剂联合化疗方案获得了类似的疗效与安全性，且血液中Perjeta水平也显示出非劣效性，达到主要终点。

       Perjeta+Herceptin固定剂量组合是一种新型的SC剂型，其将Perjeta、Herceptin与Halozyme Therapeutics公司的Enhanze药物递送技术结合在一起，与静脉注射相比，可为患者提供用药便利。

       FeDeriCa是一项国际性、多中心、双臂、随机、开放标签研究，在正接受新辅助治疗（术前）和辅助治疗（术后）的500名HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者中开展，用以评估Perjeta+Herceptin固定剂量组合皮下（SC）注射制剂联合化疗的药代动力学、疗效和安全性，对照组为标准的静脉（IV）注射Perjeta+Herceptin联合化疗治疗方案。

       FeDeriCa的主要终点是在给定的给药间隔期血液中Perjeta的最低水平。次要终点包括安全性、给定给药间隔血液中Herceptin的最低水平和病理学完全缓解。

       根据近日Genentech公布的最新数据，FeDeriCa试验达到了主要终点和次要终点，Perjeta+Herceptin固定剂量组合SC注射联合化疗方案取得了与Perjeta+Herceptin IV注射联合化疗方案类似的疗效结果，具体数据如下：

       1）主要终点：与Perjeta+Herceptin IV方案相比，Perjeta+Herceptin SC方案中，在给定的给药间隔期血液中Perjeta水平显示出非劣效性。主要终点的几何均值比值（GMR）为1.22（90% CI: 1.14 to 1.31），90% CI下限1.14仍大于预先给定的非劣效性标准0.80。

       2）次要终点I：与Perjeta+Herceptin IV方案相比，Perjeta+Herceptin SC方案中，在给定的给药间隔期血液中Herceptin水平显示出非劣效性，其GMR为1.22（90% CI: 1.14 to 1.31），预先给定的非劣效性标准为0.80。

       3）次要终点II：两种治疗方案展现出具有可比性的病理学完全缓解（pCR），IV方案和 SC方案中的pCR分别为59.5%和59.7%，差异为0.15%（95% CI: -8.67 to 8.97）。

       就安全性数据而言，Perjeta+Herceptin固定剂量SC方案联合化疗和Perjeta+Herceptin IV方案联合化疗安全性数据相似，没有发现新的不良反应，最常见的不良反应为脱发、恶心、腹泻和贫血。

       目前，标准IV注射加载剂量的Perjeta+Herceptin耗时约150分钟，后续维持输注耗时约60-150分钟。而上述研究FeDeriCa中的Perjeta+Herceptin固定剂量SC制剂仅耗时约8分钟，后续维持给药仅耗时约5分钟。这是Perjeta+Herceptin固定剂量SC制剂的重要优势，也是Roche稳固Herceptin销售额的策略。

       受生物类似药的冲击，目前主要为欧洲市场，近年来Herceptin的销售额持续下滑。今年，美国也迎来Herceptin生物类似药的上市销售，2019年7月Kanjinti成为第一款在美销售的Herceptin生物类似药，Ogilivi紧随其后在2019年12月2日正式销售，预计明天2月还会有第三款（Trazimera）。生物类似药接踵而至，不断冲击Herceptin的销售额，Perjeta+Herceptin联合方案有望缓解这一进程。

       FDA批准的Herceptin生物类似药

       参考来源：

       Roche's fixed-dose subcutaneous combination of Perjeta and Herceptin comparable to intravenous formulations in people with HER2-positive breast cancer

       作者简介：知行，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。