近日，南京先声东元国内提交了甲磺酸仑伐替尼胶囊4类仿制药的上市申请，已获得CDE受理承办，至此，国内已经有两家本土制药企业的4个申请号提交了仑伐替尼仿制药的上市申请。

       资料来源：CDE

       肝癌一线治疗新药仑伐替尼

       肝癌是中国发病率最高的五种癌症之一，全球近一半患者在中国。

       2018年8月，日本卫材新药仑伐替尼于经FDA批准上市，用于一线治疗无法切除的肝细胞癌，肝癌一线治疗终于破冰，迎来历史性的突破；2018年9月，仑伐替尼在我国获批上市，开启肝癌一线治疗新时代。

       在卫材开展的仑伐替尼对照索拉非尼的非劣效Ⅲ期临床试验中，相比于索拉非尼，仑伐替尼可显著提高客观缓解率（40.6% VS 12.4%）和无进展生存期（7.3 VS 3.6个月）；而针对中国患者，仑伐替尼可显著提高患者总生存期（15.0 VS 10.2月），降低50%的死亡风险。

       仑伐替尼非劣于/优于索拉非尼的主要原因之一在于靶点亲和力的差异，在与VEGFR、FGFR、c-KIT等靶点结合时，仑伐替尼的IC50均明显低于索拉非尼，靶点亲和力更强。

       联合用药

       据报道，与索拉非尼相比，仑伐替尼与 K 药用于肝细胞癌联合治疗的Ⅰb期研究结果显示靶向治疗的效果明显提高：客观缓解率为60%，疾病控制率为 93.3%。

       另外，仑伐替尼联合帕博利珠单抗用于肝细胞癌治疗的全球Ⅲ期临床试验已经启动，结果令人期待。可以预期的是，与仑伐替尼相关的联合疗法将是未来临床研究的一个热点领域。

       国内两家已申报生产

       截至目前，卫材仑伐替尼胶囊原研产品乐卫玛已获批的适应症包括了分化型甲状腺癌、晚期肾细胞癌及肝细胞癌，在中国获批的适应症为肝细胞癌的一线治疗。2019年12月底，卫材在中国提交了乐卫玛用于分化型甲状腺癌的新适应症上市申请，已获得受理承办。

       从国内仑伐替尼仿制药的开发布局情况来看，包括正大天晴、南京先声东元、齐鲁制药等在内的6家本土制药企业已经开展了甲磺酸仑伐替尼的人体生物等效性研究，拓实药业则开展了仑伐替尼与CS1003联合用于晚期肝细胞癌的Ⅲ期临床试验。

       目前的进展情况如下：2019年5月底，正大天晴甲磺酸仑伐替尼胶囊4类仿制药的上市申请获得了CDE受理承办，成为国内首家申报仑伐替尼生产的本土制药企业，包括了4mg和10mg两种规格，申报适应症为甲状腺癌；2020年1月中旬，南京先声东元制药、南京正大天晴先后提交了甲磺酸仑伐替尼胶囊4类仿制药的国内上市申请，二者申报的临床适应症均为肝细胞癌一线治疗。

       资料来源：CDE

       从CDE的受理承办时间来看，在用于肝细胞癌适应症的仿制药上市申请方面，南京先声东元稍微 于正大天晴。

       另外，齐鲁制药、江苏奥赛康药业这两家仑伐替尼仿制药用于肝细胞癌的人体生物等效性研究已完成，预计将陆续提交国内的仿制药上市申请。

       作为中国市场中治疗需求旺盛的潜在细分领域，肝癌治疗是各大本土制药企业进行研发布局的必争之地，且市场潜力巨大。未来，无论是仑伐替尼单药用于肝细胞癌的一线治疗还是与其他药物的联合用药方案，竞争都将非常激烈，各方逐力，掘金国内市场。

       专利壁垒 国产仿制药上市时间尚不明朗

       目前，尽管已经有正大天晴、南京先声东元两家本土制药企业的仑伐替尼仿制药产品在国内提交了上市申请，但是卫材仑伐替尼原研产品的专利仍然在保护期之内。

       就中国市场而言，卫材仑伐替尼原研产品专利布局中最早到期的化合物专利将在2021年10月到期，晶型专利则将在2024年底到期。如果卫材仑伐替尼的专利被无效化，那么国内的患者将有望在国产仿制药获批之后享受到多款产品同台竞争带来的性价比红利，否则，国内仑伐替尼的仿制药将不得不等待原研药的专利到期。

       值得一提的是，2019年11月下旬，诺诚健华公开了一项名为吲哚啉-1-甲酰胺类化合物、其制备方法及其在医药学上的应用的发明专利，内容涉及到仑伐替尼的改构化合物，这项专利申请的后续结果如何，值得关注。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。

点击下图进行CPhI & P-MEC China 2020观众预登记，立省100元观展门票！