2020年3月24日，空军军医大学（原第四军医大学）唐都医院陈志南院士团队在medRxivs上传题为"Meplazumab treats COVID-19 pneumonia: an open-labelled, concurrent controlled add-on clinical trial"的文章[1]。该文章指出美珀珠单抗（Meplazumab）可以有效改善COVID-19患者的康复情况，并具有良好的安全性，研究结果表明可针对Meplazumab治疗COVID-19开展更大规模的研究。

       图1. 文章标题

       美珀珠单抗（Meplazumab）临床结果

       本研究主要基于一项单中心、开放的临床试验（NCT04275245）[2]。该研究中所有入组的患者将在按照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》给与常规治疗的基础上，再在第1、3、5天注射Meplazumab，并选取同期住院的COVID-19患者作为阴性对照。

       在2020年2月3日至2020年2月10日间，共有17名患者入组并给与Meplazumab，11名住院患者作为阴性对照，这两组患者基线特征较为平衡。研究结果显示，在重型和危重型患者中Meplazumab组相比对照组可以显著性的提高患者出院率（p=0.006）和减少病情严重程度（p=0.021）。Meplazumab组病毒转阴中位时间为3天，而对照组13天。同时，Meplazumab组中恢复正常淋巴细胞计数和CRP的患者比例及其恢复速度也十分显著。此外，在Meplazumab治疗的患者中没有观察到不良反应。

       图2. 病毒转阴情况对比

       美珀珠单抗（Meplazumab）体外活性

       关于Meplazumab治疗COVID-19患者的机制，陈志南院士团队近日在预印版平台bioRxiv在线发表未经同行评审的题为"SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein"的文章中已有所表述[3]。

       该研究发现SARS-CoV-2可通过与受体CD147结合侵入宿主细胞，即病毒S蛋白与宿主细胞上的受体CD147结合，从而介导病毒入侵。若能够阻断S蛋白与受体CD147的结合，则可防止病毒侵入宿主细胞，而Meplazumab作为抗CD147抗体正好可以介入这一过程。

       针对这一想法，研究团队使用Meplazumab进行了体外活性研究，结果表明抗CD147人源化抗体Meplazumab可显着抑制病毒入侵宿主细胞，Meplazumab对病毒的抑制率以剂量依赖性方式显着增加，其EC50为24.86μg/mL，IC50为15.16μg/mL。其次，该研究还验证了CD147和S蛋白之间的相互作用，发现其亲和常数为1.85×10-7M。这些结果表明，在宿主细胞上阻断CD147对SARS-CoV-2具有抑制作用，表明CD147在促进SARS-CoV-2对宿主细胞的侵袭中起重要作用。

       图3. Meplazumab体外活性

       美珀珠单抗（Meplazumab）

       Meplazumab中文名称美珀珠单抗，由空军军医大学（原第四军医大学）陈志南院士团队开发。Meplazumab是一种人源化的抗CD147抗体，在之前的研究中一直被应用于抗疟疾的研究中。2018年该团队在Blood杂志上发表研究论文"Disrupting CD147-RAP2 interaction abrogates erythrocyte invasion by Plasmodium falciparum"[4]，发现了人红细胞膜上的CD147是恶性疟原虫裂殖子入侵红细胞的受体，其裂殖子上的配体是棒状体相关蛋白2（RAP2）。该研究表明，Meplazumab能有效靶向抑制CD147-RAP2相互作用，阻止纳虫泡的形成，从而消除红内期疟原虫。

       图4. Meplazumab被授予孤儿药

       Meplazumab已进入 FDA IND申报，于2019年3月15日获美国FDA批准 "孤儿药"资格[5]，FDA批准说明显示该药物的申办方为江苏太平洋美诺克生物药业有限公司，通过该公司官网显示，该公司与空军军医大学（原第四军医大学）建立了长期合作。

       结语

       由于此项研究是一项小样本量的研究，并且不是RCT研究，所以对Meplazumab抗COVID-19能力目前并不能断言，但是本项研究结果表明Meplazumab在治疗COVID-19方面颇有潜力，因此期待后续有更大规模的临床试验开展以对其抗COVID-19能力进一步验证。作为首个国内自主研发的治疗COVID-19的药物，Meplazumab值得我们投入更多期待。

       此外，目前初步展现出抗COVID-19能力的药物氯喹、羟氯喹等也是抗疟药物，这之间有何联系？

       参考来源：

       [1] Meplazumab treats COVID-19 pneumonia: an open-labelled, concurrent controlled add-on clinical trial.

       [2] ClinicalTrials.gov

       [3] SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein.

       [4] Disrupting CD147-RAP2 interaction abrogates erythrocyte invasion by Plasmodium falciparum.

       [5] FDA官网

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