药物一致性评价，是《国家药品安全"十二五"规划》中的一项药品质量要求。至今，已经有不少药品通过了一致性评价。但在一致性评价的过程中有的企业为了能够提高成功率，不惜一切代价无限与原研的处方工艺保持一致，结果导致有些处方工艺的成本明显升高，产能降低。

       2019年国家开始对通过一致性评价的品种采取集中带量采购政策，2019年9月更是纳入国家药品集采范畴。国家药品集采希望以更大的市场份额，来换取药品价格的充分竞争，结果导致制药企业只能以7分/片的苯磺酸氨氯地平片、8分/片的吲达帕胺片这种地板价中标，而中标后如何能够迅速满足突如其来的大单又是摆在各中标企业前面的一个问题。此时回头再看，之前有些企业为了通过一致性评价忽视成本和产能的做法，无疑是给自己挖了一个大坑。

       企业为了能够填上大坑，一方面扩建厂房，增加生产线，购买先进的生产设备，扩招生产人员来扩大产能；另一方面想尽办法来压低原辅包材料的采购价格来降低成本。可是扩建厂房、增加生产线这都要花钱增加成本。而无休止的对原辅包压价，又容易带来质量的风险，之前的"齐二药事件"就是一个非常好的警醒。那么除了这些传统做法外，还有更有效的解决方法吗？

       "直接压片技术最明显的优势在于其经济性"。

       ---马里兰大学的教授Prof. Shangraw

       让我们放眼全球市场。一项针对美国58家医药公司的调查，结果显示：直接压片、胶囊直接填充更受欢迎，41.4%的公司称直接压片是他们的首选。为什么国外企业如此青睐直接压片工艺呢？直接压片能够保证产品质量，提高生产效率，扩大产能,且工艺简单，节约成本。

       图1 片剂三种不同生产工艺的流程图

       如图1所示，采用直接压片工艺后，工厂可以省去制粒、干燥、整粒等繁琐步骤，物料只需简单的混合，混合料直接上压片机，压片即可。直压既能提高生产效率，又能降低人员的工作强度。有证据显示，如果湿法制粒需要两天左右的时间才能生产一批药品，那么采用直压工艺只需一天时间即可完成。

       以生产一批次100万片的阿司匹林为例：直接压片省去了制粒和干燥工序后，所需要设备相应的减少，使车间的使用率提高一倍，生产周期缩短40%。这无疑极大地提高生效率。

       图2 湿法制粒和直接压片生产效率和工艺成本比较

       直接压片和胶囊直接填充工艺除可以提高产能外，其实也可以完美的解决如何降低成本的难题。一说到成本，很多企业首先想到的是辅料成本(因为辅料占处方量的比例最大)，但根据美国麦肯锡的研究发现，辅料（Excipients）成本占处方成本也不到5%。其实药品生产的成本除了常说的物料成本外，更主要来自加工成本（劳动力成本、能源消耗、固定资产损耗和检验成本）等（如图3所示）。而今，劳动力成本持续走高，能源价格高居不下，环保成本有增无减，固定资产加速折旧，显然，加工成本可降低的空间更大。直接压片和直接填充胶囊通过减少工艺流程明显的降低加工成本。前面提到的阿司匹林的案例，可以看到从湿法制粒改为直接压片后不仅可以提高生产效率，更节省20%的加工成本。

       图3 美国制药巨头产品成本分析

       而来自与欧洲的数据同样可以证明这一点：一批产量200kg为例，直压工艺的辅料成本虽然高于较制粒压片工艺，但如果加上人工设备等加工成本后直压的成本可以较制粒压片工艺大概降低30%，批产量提高后，虽然制粒的成本可以有一定的减低，但是要高于直接压片的成本，具体见图4。

       图4 某德国企业湿法制粒和直接压片的生产成本比较

       因此，在后一致性评价时代，企业要在市场上立于不败之地，不仅要保证产品质量，更需要持续优化生产工艺，来提高产能，降低成本。而胶囊直接填充、片剂直接压片则是工艺优化的不二选择。

       作为常用的填充剂，乳糖具有良好的可获得性、低吸湿性、良好的可压性和流动性等特点，广泛应用到于制剂处方中。无论是湿法制粒、干法制粒，还是直填和直压工艺，乳糖都是重要的辅料。作为全球乳糖重要的供应商，德国美剂乐是直压工艺在中国的推动者，丰富的产品线，十多年的技术推广经验，能为后一致性评价，企业进行工艺优化提供强有力的支持。

       Tips：

       1. 美剂乐可用于片剂直接压片和胶囊填充的工具箱：

       2. 到底如何计算生产成本，你可以尝试一下美剂乐官网的小软件：

       https://directcost.meggle-pharma.de/en?PHPSESSID=42qdlv42vaj6b2ut0pufe2q1i1

       参考文献：

       [1] Ralph F. Shangraw, Direct compression or wet granulation or something in between: that is the question. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences. 1988 Sep-Oct; 50(5): 247-52

       [2] Raymond H. Scherzer Are Manufacturing Costs Significant to Total Operational Costs and Expenditures? MCkinsey website April 2002

       [3]刘春平.片剂工艺创新及其产业化应用的思考：中国医药导报，2012，11(9):162-164

       [4] 墨玉.粉末直接压片工艺为什么只在国外盛行：中国粉体网 2019-01-15