5月27日，勃林格殷格翰乙磺酸尼达尼布软胶囊在华的第二个上市申请（受理号为JXHS1900086、87）在NMPA的状态变更为"在审批"，这意味着该药在华的第二个适应症获批在即。勃林格殷格翰官网公布的消息，该上市申请申报的适应症是系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）。

       系统性硬化病（SSc），俗称"硬皮病"，是一种毁容、致残、潜在致命的罕见自身免疫性疾病，而纤维化是其标志性特征，可影响皮肤和内脏，包括肺部。间质性肺病(ILD)是最常见的疾病表现之一，可使人虚弱、甚至危及生命。大约25%的患者在确诊后3年内出现明显的肺部受累，ILD是SSc患者的主要死因。SSc-ILD是一种进行性肺病，肺功能随时间推移而下降。据估计，美国10万SSc患者中，大约一半患有SSc-ILD。然而目前全球获批治疗SSc-ILD药物非常有限，患者亟需新的有效治疗药物。

       尼达尼布（Nintedanib）是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过竞争性抑制成纤维细胞生长因子受体（FGFR 1-3）、血管内皮生长因子受体（VEGFR 1-3）、血小板源性生长因子受体（PDGFR α和β）等受体酪氨酸激酶，阻断对成纤维细胞的增殖、迁徙和转换起关键作用的信号传导，从而抑制肺纤维化病变。

       自2014年10月被FDA批准治疗特异性肺纤维化（IPF）来，尼达尼布在全球已经获批了多个适应症，包括特异性肺纤维化（IPF）、非小细胞肺癌（NSCLC，商品名为Vargatef）、系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）和慢性进行性纤维化间质性肺病（ILDs）。

       不过适应症不同，尼达尼布的商品名也不同，其中该药在欧盟获批治疗NSCLC时的商品名为Vargatef，而获批治疗其他上述适应症时的商品名为Ofev。值得一提的是，2015年7月，尼达尼布被纳入ATS/ERS/JRS/ALAT特发性肺纤维化诊治国际循证指南的推荐用药。

       作为第一种也是目前唯一一种被批准治疗SSc-ILD的药物，尼达尼布在国外获批该适应症是基于一项名为SENSCIS的随机、双盲、安慰剂对照III期研究，该研究涉及32个国家194个试验点的576例患者。研究中，患者随机分配接受每日口服二次Ofev(剂量150mg)或安慰剂。主要终点是SSc-ILD患者FVC的年下降率。

       结果显示：经过为期一年(52周)的治疗，采用用力肺活量(FVC)测定，与安慰剂相比，尼达尼布使SSc-ILD患者肺功能下降显著降低了44%(FVC调整后的年下降率：-52.4毫升/年 vs -93.3毫升/年，绝对差异：41.0毫升/年[95%CI:2.9-79.0]，p=0.04)。安全性方面，最常见的严重不良事件是肺炎(尼达尼布组2.8% vs 安慰剂组0.3%)，此外，34%接受尼达尼布治疗的患者出现了导致永久性剂量减少的不良反应（vs安慰剂组为4%），而腹泻是导致尼达尼布永久性剂量减少的最常见不良反应。

       截止目前，尼达尼布已在全球十几个国家/地区获批SSc-ILD适应症，如加拿大、日本、巴西等。然而，在国内尼达尼布仅被批准治疗特异性肺纤维化（IPF），商品名为维加特。

       据CDE官网，维加特共在国内递交3次上市申请，适应症分别是特发性肺纤维化、系统性硬化病相关间质性肺疾病和进行性纤维化性间质性肺疾病。若此次维加特第二个上市申请可以顺利获批，利好国内系统性硬化病相关间质性肺疾病市场，同时为该类疾病患者提供有效的治疗方案。

       自上市后，Ofev的销售额逐年攀升，并在2017年突破10亿美元，而且近年来一直保持增长趋势，2019年销售额达到16.7亿美元。然而，勃林格殷格翰对尼达尼布的开发并未止步，目前还在探索该药在卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤等癌症领域的应用。

       而且，随着专利保护到期，勃林格殷格翰治疗慢性阻塞性肺病（COPD）和哮喘的重磅药物Spiriva（tiotr**）的销售额已经出现下滑，公司急需一款产品来支撑其呼吸道专营权，扩大尼达尼布适应症无疑是一个很好的选择。

       不过对于尼达尼布在国内的前景并不能太过乐观，虽然该药在国内的专利还未到期，但是石药集团已经递交了尼达尼布4类仿制药的上市申请。