未达生存目标安斯泰来Xospata治疗急性髓系白血病3期临床失败

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来源：新浪医药新闻

2020-12-22

12月21日，安斯泰来宣布，XOSPATA®（gilterinib，吉瑞替尼）联合阿扎胞苷（azacitidine）与单用阿扎胞苷相比治疗新诊断的FLT3突变阳性（FLT3 mut+）急性髓性白血病（AML）患者的3期试验LACEWING在计划的中期分析内未达到总生存（OS）的主要终点。

一个独立的数据监测委员会建议终止这项研究，继续进行试验被认为是徒劳的，因为结果不太可能显示总体生存率的统计学显著增加。安斯泰来已经停止了试验，并正在审查结果，以便根据需要采取其他行动。

LACEWING（NCT02752035）是一项开放标签、多中心、随机试验，旨在评估吉瑞替尼联合阿扎胞苷与单用阿扎胞苷对比在约250例新诊断的、没有资格接受一线强化诱导化疗的FLT3mut+AML患者中的疗效。主要终点是在长达77个月的时间范围内评估OS，定义为从随机接受治疗日期到任何原因死亡日期的时间。主要次要终点包括无事件生存率（EFS）、最佳反应、完全缓解、复合完全缓解和部分血液学恢复的完全缓解。

2019年发布的3期研究ADMIRAL数据显示，接受吉瑞替尼单药治疗的复发或难治性FLT3mut+AML患者的一年生存率为37.1%，而接受化疗的患者的一年生存率为16.7%。

AML是一种血液和骨髓的癌症，是成人最常见的白血病类型之一，而且是所有类型白血病中存活率最低的。大约三分之一的AML患者携带有FLT3突变。这种突变与无病生存率和总体生存率恶化有关，在FLT3mut+AML患者中，估计有30%-40%的患者由于年龄、行为状况和/或共病状况而不适合强化化疗方案。

Xospata是一种FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂，具有抑制FLT3-ITD的活性，FLT3-ITD是一种常见的驱动突变，具有高负荷和不良预后，以及FLT3-TKD突变。安斯泰来通过与Kotobuki制药公司进行研究合作而发现该药物，安斯泰来拥有开发、制造和商业化的全球独家权利。Xospata目前已在美国、日本和部分欧洲国家获批上市，作为单一疗法用于治疗复发或难治性FLT3mut+AML的成人患者。该药此前还被FDA和欧盟委员会授予孤儿药地位。由于日本和美国市场的增长，安斯泰来今年第二季度财报显示，Xospata的销售额为53亿日元（5100万美元），同比增长64.4%。

即使Xospata单药使用赢得了市场销售增长，但痛失了与化疗药物联合治疗的机会，而且AML市场竞争依然激烈。百时美施贵宝将阿扎胞苷的静脉注射制剂以商品名Vidaza销售，最近该公司阿扎胞苷的口服药物剂型又获得了美国FDA的批准，商品名为Onureg。与此同时，艾伯维和罗氏的BCL-2抑制剂Venclexta（venetoclax）与阿扎胞苷、地西塔滨或阿糖胞苷联合治疗75岁或以上新诊断的、不适合进行强化诱导化疗的AML患者在10月份也获得了批准。这些都为Xospata继续扩大销售峰值造成了困难。

参考来源：

1.Astellas Reports XOSPATA® (gilteritinib) in Combination with Azacitidine Did Not Meet Endpoint of Overall Survival in Newly Diagnosed FLT3 Mutation-Positive Acute Myeloid Leukemia Patients Ineligible for Intensive Induction Chemotherapy

2.Astellas' Xospata fails to meet survival goal in acute myeloid leukaemia study

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