12月28日，礼来阿贝西利片在国内递交的2.4类注册申请获CDE受理，申报具体适应症尚不确定。而该药在国内的首 个上市申请目前已进入行政审批阶段，预计很快将获批。

       Abemaciclib（阿贝西利，商品名为 Verzenio）是礼来开发的一款口服细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK4/6 抑制剂，最早于2017年9月被FDA批准用于治疗乳腺癌，具体适应症为：1）单药治疗接受过内分泌疗法和化疗后疾病进展的 ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌；2）或联合氟维司群，二线治疗接受过内分泌疗法后疾病进展的 ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌。2018 年 2 月，该药又被 FDA 批准联合芳香酶抑制剂作为 ER+/HER2-绝经后女性晚期或转移性乳腺癌的初始内分泌疗法。

       作为全球上市的第三款CDK4/6抑制剂， Verzenio上市后销售额逐年攀升，并于2019年反超诺华的Ribociclib（Kisqali），但是由于上市较晚，销售额还远远落后于辉瑞的Palbociclib（哌柏西利，Ibrance）。

       2019年，阿贝西利在国内报产，相关受理号为JXHS1900144/5/6，据该注册申请纳入优先审评的理由，推测申报的适应症是：联合芳香酶抑制剂一线治疗ER+/HER2-局部晚期或转移性女性乳腺癌，以及联合氟维司群用于既往曾接受过内分泌治疗的ER+/HER2-局部晚期或转移性女性乳腺癌。目前，该注册申请进入行政审批阶段，预计不日将正式获批。

       据insight数据库，阿贝西利在国内共登记4项临床试验，适应症包括早期乳腺癌、晚期乳腺癌和非小细胞肺癌。根据试验进度，不能确定阿贝西利在国内申报的第二个适应症是非小细胞肺癌还是早期乳腺癌。

       其中，阿贝西利是第一个也是唯一一个在高风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者中被证明改善无浸润性疾病生存期（IDFS）的CDK4/6抑制剂，其在在早期乳腺癌患者中开展的随机、开放标签、多中心III期临床研究monarchE的期中分析结果显示：与单独使用标准辅助内分泌治疗（ET）相比，阿贝西利联合标准辅助ET显著降低复发风险达25%，（HR：0.747；95% CI：0.598-0.932；p = 0.0096）。且在所有预设的亚组中，患者均一致显示出具有统计学意义的获益，治疗2年后组间差异为3.5%（阿贝西利组2年无浸润性肿瘤复发生存率为92.2%，而对照组为88.7%）。

       在非小细胞肺癌上，临床Ⅰ期试验结果显示，经过阿贝西利治疗，KRAS突变NSCLC患者相比无KRAS突变NSCLC患者，单药的有效率更高且疾病缓解时间更长。但阿贝西利在接下来对比厄洛替尼的临床Ⅲ期试验中虽然达到了PFS和客观缓解率（ORR）的次要终点，却没有达到总生存期（OS）的主要终点。照上述结果，笔者推测此次阿贝西利申报早期乳腺癌适应症的可能性比较大。

       目前，2020年医保目录已经公布，阿贝西利由于在国内还未正式获批无缘医保目录，但早于2018年7月就在国内获批的哌柏西利也在医保谈判中落选，而且齐鲁制药已于今年11月拿下哌柏西利首仿批件。此外，国内多家企业也已自主研发或引进CDK4/6抑制剂。未来，国内CDK4/6抑制剂市场竞争势必更加激烈，除了定价、疗效，如何在新适应症上占领先机也是企业制胜的关键。