2月25日，国家药监局附条件批准国药集团中国生物武汉生物制品研究所的新型冠状病毒灭活**(Vero细胞)、康希诺生物的重组新型冠状病毒**(5型腺病毒载体)两款新冠**的注册申请。其中康希诺生物的重组新型冠状病毒**是首家获批的国产腺病毒载体新冠病毒**。

       截止目前，已有4款国产新冠**的上市注册申请获得国家药监局附条件批准。除了上述两款**以外，另外两款**为2020年12月30日获批的国药集团中国生物北京生物制品研究所有限责任公司的新型冠状病毒灭活**(Vero细胞)，以及2021年2月5日获批的北京科兴中维生物技术有限公司的新型冠状病毒灭活**(Vero细胞)。另外还有**接种后真实世界保护效力数据相继报道，人类在抗击疫情方面有望迎来新的局面，国内新冠**研发也陆续取得新进展，一起来看下。

       1. 国药集团中国生物：国内首 款获批上市的新冠灭活**

       来自国药集团中国生物新冠灭活**于2020年12月底获得NMPA批准附条件上市，成为中国首 款获批上市的新冠灭活**。灭活**，简单说就是先把病毒毒株分离出来，就像选"种子"似的，得选一个好"种子"；之后再进行繁殖培养，比如放大几十倍、几百倍等；然后再把这些活病毒杀死，使其失去感染性和复制力，但同时保留它刺激人体产生免疫应答的部分功能，最后经过纯化等工艺变成**。相较而言，灭活**研发速度快，但投入巨大。

       2020年10月16日，国际医学学术期刊《柳叶刀》刊登了该**I/II期临床试验结果，在这项随机、双盲、安慰剂对照I/II期试验中，将192名健康成人分为18-59岁组和≥60岁组，以评估低、中、高剂量**。每个组中的参与者按照3：1随机分配，分别接种**或安慰剂。在第2阶段中，将448位健康成人（18-59岁）分配到四个组中，分别在第0天接受高剂量**，或在0/14、0/21天或0/28天接受中等剂量**，主要评估安全性和耐受性，次要结果是免疫原性，评估为针对传染性SARS-CoV-2的中和抗体反应。

       对候选**诱导的中和抗体及阳转率研究结果显示，Ⅰ期临床中，健康成人组中，接种低剂量和中剂量的人群血清转化率在第14天时均达到100％，接种高剂量人群的血清转化率在第14天时达到了96％。老年组中，所有人群的血清转化率在第28天均达到100％。所有组中，中和抗体从第7天开始显着增加，第42天达到峰值。高剂量组**引起的中和抗体效价明显高于低剂量组，但与中剂量组无明显差异。此外，**引起的中和抗体可以中和多种病毒株，包括当前带有突变体的大流行自然变异株（D614G）。Ⅱ期临床结果显示，在D0/D14和D0/D21程序中，中和抗体从第二次接种后的第14天到第28天增加。D0/D21程序中**引起的中和抗体滴度显著高于D0 /D14程序中**产生的中和抗体效价。

       这一结果表明该**能在该年龄组人群中有效诱导产生中和抗体，中和抗体水平也与其他**研究报道的水平相当，证实了该**具有良好的免疫原性。且不良反应发生率在**组和安慰剂组间差异无统计学意义，且低于目前发表的**临床研究所报道的水平，说明该灭活**在人体安全性好。

       Ⅲ期临床试验期中分析数据结果显示：免疫程序两针接种后，**组接种者均产生高滴度抗体，中和抗体阳转率为99.52%，**针对由新冠病毒感染引起的疾病的保护效力为79.34%，数据结果达到世界卫生组织相关技术标准及国家药监局印发的《新型冠状病毒预防用**临床评价指导原则（试行）》中相关标准要求。

       2. 科兴中维：国内第二款获批上市的新冠灭活**

       2021年2月5日，国家药品监督管理局附条件批准北京科兴中维生物技术有限公司的新型冠状病毒灭活**（Vero细胞）注册申请。该**适用于预防新型冠状病毒感染所致的疾病（COVID-19）。

       据悉，这款**的商品名为克尔来福，适用于18岁及以上人群的预防接种。成为国内第二款获批上市的新冠灭活**。

       科兴克尔来福®系用新型冠状病毒（CZ02株）接种非洲绿猴肾细胞（简称Vero细胞），经培养、收获病毒液、灭活病毒、浓缩、纯化和氢氧化铝吸附制成，不含防腐剂。

       在2020年4月16日，该**进入1/2期临床研究，并且展现出良好的安全性。同年7月起，陆续在巴西、智利，印尼和土耳其这四个处于不同地域、各具特点的国家开展Ⅲ期临床研究。这几项研究使用同一批**（中剂量600 SU），按照相同的免疫程序（0,14程序），按药物临床试验质量管理规范（GCP）要求独立开展，总入组人数达2.5万人。

       在巴西和土耳其两国开展的Ⅲ期临床研究分别评价了克尔来福®在高危人群（接诊COVID-19患者的医务人员）和普通人群中的保护效力，两国均采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照设计，主要终点为接种2剂**或安慰剂14天后新型冠状病毒所致疾病（COVID-19）的发病率。

       截至2020年12月16日，巴西针对18岁及以上医务人员的研究共入组12,396名受试者，获得253例监测期有效病例。按照0,14天程序接种2剂**14天后预防包括轻微症状不需就医的所有新型冠状病毒所致疾病（COVID-19）的保护效力为50.65%，对有明显症状且需要就医的病例保护效力为83.70%，对住院、重症及死亡病例的保护效力为100.00%。

       土耳其Ⅲ期临床试验目标人群为18~59岁处于高风险的医护人员（K-1）和处于正常风险的一般人群（K-2），截至2020年12月23日，K-1队列受试者入组918例，K-2队列入组受试者6453例，总计入组7371例，其中1322例受试者完成两剂接种并进入第二剂接种后14天观测期。基于29例病例的分析结果显示，按照0,14天程序接种2剂**14天后预防COVID-19的保护效力为91.25%。

       3. 康希诺生物：重组新型冠状病毒**(5型腺病毒载体)

       2021年2月25日，康希诺生物股份公司与军事科学院军事医学研究院生物工程研究所合作研发的重组新型冠状病毒**（5型腺病毒载体）（Ad5-nCoV）克威莎TM附条件上市申请已获得批准。这是中国 第一个获批附条件上市的单剂新冠**。

       根据公告，康希诺生物在巴基斯坦、墨西哥、俄罗斯、智利及阿根廷5个国家开展全球多中心Ⅲ期临床研究，已完成4万余受试者的接种及期中数据分析。

       康希诺生物克威莎Ⅲ期临床试验期中分析数据结果显示，在单针接种**28天后，**对所有症状的总体保护效力为65.28%；在单针接种**14天后，**对所有症状总体保护效力为68.83%。**对重症的保护效力分别为，单针接种**28天后为90.07%；单针接种**14天后为95.47%。这意味着单针接种克威莎TM仅14天就可以产生保护效果，实现对人群更快更全面的保护。

       与新冠病毒作战，速度是关键，单剂**"一针见效"，可在最快的时间内使人体产生免疫力，从而迅速阻断病毒的入侵。另外，在相同的产能条件下，单剂**还意味着可保护的人数是两剂**的一倍。另外由于该款**使用腺病毒载体技术路线，与相同技术路线开发的重组埃博拉病毒**（腺病毒载体）一样，可于2°C至8°C之间稳定保存，更易于正常运输及存储，**可及性更高。

       4. 武汉生物：新型冠状病毒灭活**

       继2020年底国药集团中国生物北京生物制品研究所新冠灭活**获批附条件上市后，2021年2月25日，国家药品监督管理局又批准了武汉生物制品研究所新冠灭活**附条件上市。这是中国生物第二个获批附条件上市的新冠**。

       武汉生物制品研究所于2020年7月16日起，在阿联酋等多个国家开展新冠灭活**Ⅲ期临床试验，该试验采用国际多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照设计。Ⅲ期临床试验期中分析数据结果显示：中国生物武汉生物制品研究所新冠病毒灭活**接种后安全性良好，两针免疫程序接种后，**接种者均产生高滴度抗体，中和抗体阳转率99.06%，新冠**针对已确诊的中重症的保护率达到100%，总保护效力72.51%。**对新冠病毒株有较好的交叉中和能力，**产生的抗新冠病毒抗体针对10株国内外流行的、或有代表性的新冠野毒株具有广泛的交叉中和反应。

       5. 复星医药和BioNTech公司：mRNA新冠**

       2021年1月25日，来自复星医药和BioNTech公司的mRNA新冠**復必泰（BNT162b2）在中国澳门获得特别许可进口批准。这是基于BioNTech的mRNA技术的新冠**，此前已于中国香港获紧急使用认可。BioNTech和复星医药于2020年3月宣布达成战略合作协议，双方将基于BioNTech专有的mRNA技术平台，在大中华地区共同开发、商业化基于BioNTech专有的mRNA技术平台研发的、针对新型冠状病毒的**产品。

       mRNA是一种天然存在的分子，可以产生靶标蛋白或免疫原，激活体内免疫反应，以对抗各种病原体。据介绍，与传统**相比，mRNA**具有多种优势，包括：不带有病毒成分，没有感染风险；研发周期短，能够快速开发新型候选**应对病毒变异；体液免疫及T细胞免疫双重机制，免疫原性强，不需要佐剂；容易大量生产。

       根据复星医药早前发布的新闻稿，全球3期临床试验结果显示：BioNTech公司的mRNA新冠**已达到了所有主要疗效终点，在预防新冠病毒感染方面的有效性为95%，针对65岁以上成年人的有效性超过94%。

       6. 三叶草生物："S-三聚体"新冠候选**

       "S-三聚体"是一种新型冠状病毒表面抗原S蛋白三聚物亚单位候选**，并且采用三叶草生物独有的Trimer-Tag©（蛋白质三聚体化）专利技术。与艾滋病毒、呼吸道合胞病毒及流感病毒等其他包膜RNA病毒类似，新型冠状病毒也是RNA病毒，其表面抗原S蛋白也具有三聚体结构，病毒通过其三聚体抗原（S蛋白）与宿主细胞表面ACE2受体结合，从而进入人体细胞，使其成为**开发的主要目标抗原。"S-三聚体"类似于天然三聚体病毒表面蛋白，并可通过哺乳动物细胞培养进行快速表达。

       临床前研究数据和1期临床初步数据表明："S-三聚体"新冠**候选物具有良好的耐受性，并能诱导出强的中和抗体和偏向Th1的细胞免疫反应，值得进行持续评估。

       7. 康泰生物/阿斯利康：腺病毒载体新冠**AZD1222

       2020年8月6日，阿斯利康宣布与康泰生物签署中国内地市场独家授权合作框架协议，通过技术转让积极推进阿斯利康与牛津大学合作的腺病毒载体新冠**AZD1222在中国内地市场的研发、生产、供应和商业化。未来，双方还将继续探索该**在其他地区和市场的合作可能性。

       2020年11月23日，阿斯利康宣布AZD1222的三期临床中期分析达到主要疗效终点。基于17177名受试者中积累的332例出现症状的COVID-19患者数据显示，接种一剂**能够产生76%的保护效力，而且两次接种间隔在12周以上，**的保护效力达到82%。在防护重症COVID-19方面，接种两剂**的效力达到100%。此前，英国监管机构已授予该**紧急使用授权，并建议两次**接种的间隔时间为4-12周。

       目前，该**的临床试验正在全球多个国家进行并计划在更多地区开展，以验证该**保护人们免受新冠病毒感染的效果，并检测不同年龄段和剂量接种的安全性和免疫反应。到目前为止，阿斯利康已经与全球多个国家和组织达成合作协议。

       和COVID-19的这场战争，在经过漫长而黑暗的一年，人类社会付出了超过6000万人感染和148万人死亡的代价后，终于迎来了黎明的曙光，而**的出现使得这曙光越来越明亮。

       参考来源：

       1. Safety and Immunogenicity of an Inactivated SARS-CoV-2 Vaccine, BBIBP-CorV: a Randomised,Double-blind,Placebo-controlled,Phase 1/2 Trial；

       2. Tests confirm that Butantan vaccine is the safest in the final stage in Brazil. Retrieved October 20, 2020, from https://www.saopaulo.sp.gov.br/ultimas-noticias/governo-do-estado-atualiza-informacoes-sobre-o-combate-ao-coronavirus-3/；

       3. China's Sinovac vaccine is safe, Brazil institute says. Retrieved October 20, 2020, from https://in.reuters.com/article/health-coronavirus-sinovac-brazil/update-1-brazils-butantan-says-tests-show-vaccine-by-chinas-sinovac-is-safe-idINL1N2HA14F；

       4. Retrieved Feb. 10，2020, from http://www.cloverbiopharma.com/index.php?m=content&c=index&a=show&catid=11&id=41；

       5.AstraZeneca COVID-19 vaccine authorised for emergency use by the World Health Organization.