挥发油也称精油，是存在于植物中的一类具有挥发性、可随水蒸气蒸馏、与水不相混溶的油状液体的总称。挥发油广泛存在于解表药、行气活血药、芳香化湿药等多种中药材中，其植物来源非常广泛。挥发油化学组成复杂，主要包括萜、半萜及其他芳香性的脂肪族成分，具有抗炎抑菌、抗过敏、抗病毒、抗肿瘤等多种生物活性，被广泛应用于医药、食品、卫生、化妆品等多个领域。

       挥发油常用的提取技术

       水蒸气蒸馏法

       水蒸气蒸馏是挥发油提取的传统方法，将药材适当切碎后，加水浸泡，再用共水蒸馏、隔水蒸馏、水蒸气蒸馏法来提取挥发油。该方法设备简单，操作方便无污染，提取的精油质量比较好，是目前制药企业普遍采用的通用方法。在水蒸气蒸馏提取时，影响得油率的因素主要有蒸馏时间、液料比、提取时间、粉碎程度以及挥发油的溶解度等。用水蒸气蒸馏法提取五味子种子挥发油，结果发现影响挥发油得率的主要因素为粉碎粒度，其次为蒸馏时间和料液比，最后为浸泡时间，确定最 佳提取工艺为粉碎粒度60~80目，料液比1∶5，提取时间8h，浸泡2h，提取率可达到2.72%。

       溶剂提取法

       溶剂提取法利用低沸点的有机溶剂（石油醚、乙 醚、四氯化碳），在连续提取器中连续回流加热或冷浸中药材，所得浸提液经常压蒸馏或减压蒸馏除去溶剂而得到挥发油粗品。挥发油的化学成分相对分子质量小，亲脂性强，沸点低，采用加速溶剂萃取法较其他萃取法更易制得。采用加速溶剂萃取法提取朝鲜淫羊霍挥发油，结果表明，萃取温度为显著影响因素，其他因素对挥发油得率的影响不显著，确定最 佳实验条件：萃取溶剂为95%乙醇，静态萃取8 min，萃取温度120℃，所得挥发油收率为4.0%。

       超临界流体萃取法

       超临界流体是处于临界温度和临界压力以上的流体，兼具气体的低黏度、高扩散性和液体的密度、溶解性。超临界流体与物料接触后，溶解并携带物料中被萃取物，通过调节温度和降低压力可以降低超临界流体的密度，使其溶解能力减弱，进而有选择性地把极性不同、沸点不同、相对分子质量大小不一的物质解析萃取出来。超临界萃取温度低，能有效防止热敏性成分的氧化分解和逸散，完整保留生物活性，适合于热敏性挥发油的提取。对超临界CO2萃取紫苏叶挥发油工艺进行研究，以挥发油得率为考察指标，研究了萃取压力、萃取温度、CO2流量和萃取时间对挥发油得率的影响，确定最 佳工艺条件为萃取压力20 MPa、萃取温度35℃、CO2流量10kg/h、萃取时间2h，在此条件下紫苏叶挥发油得率可达3.2%，且超临界CO2萃取紫苏叶挥发油萃取效率远高于水蒸气蒸馏法。

       亚临界水提取法

       在适当压力下，将水加热到100℃以上至临界374℃以下的温度，水仍然能保持液体状态，它的极性会随温度变化而改变，这种水称为亚临界水。亚临界水不同于常温常压下的水，其更类似于有机溶剂。通过控制水温，可以选择性地提取极性或非极性物质。亚临界流体萃取溶剂选择面大、设备简单，提取量大，提取效率高，成本低，非常适合天然原料萃取，是一种新型且更接近传统中药的提取方式，在医药、保健品领域具有良好的应用前景。用亚临界水提取白兰叶挥发油，结合单因素试验与正交试验，得出最 佳提取工艺条件为提取温度135℃、提取压力5 MPa、提取时间35 min、料液比为80g∶1500 mL，白兰叶挥发油提取率最高为0.793%。

       挥发油的制剂工艺

       透皮吸收促进剂

       中药挥发油作为一大类性质优良的透皮吸收促进剂，具有促渗作用强、安全性高和药效协同的优势，对皮肤刺激性小。目前应用于挥发油透皮促渗的制剂技术包括贴剂、包合物、凝胶膏剂、凝胶剂、微乳等，单独或组合使用可不同程度地增加挥发油的溶解度，提高透皮促渗效果。体外透皮实验结果发现，丁香挥发油对双氯芬酸钠具有较强大的促透作用。川芎挥发油能显著增强氟比洛芬的透皮吸收。吴茱萸挥发油对苦参碱有显著的促透作用。薄荷油能增加水溶性物质L-肉碱的经皮透过量，且4%薄荷油的促透作用最好。

       纳米制剂

       纳米结构系统分为两类：一种是基于脂质的纳米结构系统，如纳米乳剂、固体脂质纳米颗粒等，采用高压均质法制备藜蒿挥发油固体脂质纳米粒，包封后，藜蒿挥发油损失量减少，稳定性和透皮性能明显提高。另一种是基于聚合物的纳米结构系统，如纳米胶囊和纳米凝胶，由天然、半合成或合成的聚合物组成。以甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯和甲基丙烯酸为单体，采用悬浮聚合法对迷迭香精油进行包封，由于药物输送系统的液滴尺寸在纳米范围内，从而提高了药物的功效。

       口服制剂

       挥发油口服药物一般以微囊、微球或脂质体等为载体形式，可进一步制成片剂、胶囊剂、口服液等应用于临床。有研究将百里香精油为核心材料，β-环糊精为微囊化的壁材料，阿拉伯树胶用作乳化剂，通过共沉淀制备微囊。还有通过喷雾干燥多糖稳定化乳液来制备包封牛至挥发油，然后压制成片剂。

       挥发油在中成药中的质量控制

       对于含有挥发油尤其是挥发油起功效作用的中成药制剂的质量控制是一大难点，特别是含多种挥发油的制剂，应尽量采取体现挥发油质量的指标。目前挥发油的质量控制主要通过蒸馏测定挥发油量，或者通过气质联用对挥发油的单一活性成分进行定量。在工业生产中，挥发油大多直接喷洒在颗粒上，以致挥发油挥发、氧化、稳定性差，且其质量不易控制。大多数挥发油制剂工艺涉及加热或溶剂蒸发步骤，这可能导致组分的挥发和降解，从而影响挥发油的最终组成。仅通过检测挥发油组分中某单一化学成分的含量或者仅进行了未封装的挥发油的定量研究都可能是不合理的，因此，亟需加大力度制订并完善挥发油在中成药中的质量评价体系。制药企业还应严格把控含有挥发油中成药的储存条件，药品应密封、遮光，置阴凉处保存，否则对其质量有一定影响。

       参考文献：

       [1]刘璐,张峻颖. 挥发油生产工艺和质量控制研究进展[J]. 中国处方药,2020,18(02):14-16.

       [2]伍振峰,王赛君,杨明,王芳,张帅杰. 中药挥发油提取工艺与装备现状及问题分析[J]. 中国实验方剂学杂志,2014,20(14):224-228.

       [3]刘媛,臧振中,伍振峰,管咏梅,张小飞,杨明. 中药挥发油质量控制的现状、问题与对策[J]. 中草药,2018,49(24):5946-5951.

       作者简介：沙罗，中药研发工作者，现就职于国内某大型药物研发公司，致力于中药新药的研究开发。