2月26日，百时美施贵宝宣布欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）建议批准Opdivo® (nivolumab) +Cabometyx® (cabozantinib)组合疗法一线治疗晚期肾细胞癌。今年一月份，该组合疗法已被FDA批准一线治疗晚期肾细胞癌。

       该组合疗法中的cabozantinib是一款靶向治疗药物，通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。

       2016年4月，cabozantinib片剂被FDA批准用于既往接受过血管内皮生长因子（VEGF）靶向疗法治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC）患者，商品名为Cabometyx。2017年12月，Cabometyx又被FDA批准一线治疗晚期RCC，2018年5月在欧盟被批准一线治疗中高危晚期RCC。2018年11月，Cabometyx在欧盟被批准单药治疗索拉非尼经治成人的肝细胞癌（HCC）患者，2019年1月肝癌适应症在美国获批。2月25日，Exelixis公司宣布FDA授予Cabometyx突破性 药物资格，用于先前治疗后进展的**碘难治性分化型甲状腺癌（DTC）患者。

       甲状腺癌是常见的内分泌恶性肿瘤，包括分化型、髓质型、间变型。其中，分化型甲状腺癌（DTC）约占90%，包括乳头状、滤泡状（包括Hürthle细胞）和低分化型甲状腺癌。DTC患者通常采用手术治疗，然后用**碘消融术切除剩余的甲状腺组织。但大约5%-15%的DTC患者对**碘治疗有抵抗力，从发现转移病灶起，预期寿命只有3-6年。

       近十几年来，全球批准的**碘难治性分化型甲状腺癌（RR-DTC）药物有限，如拜耳的多靶点激酶抑制剂Nexavar（sorafenib，索拉非尼）（2013年11月被FDA批准用于治疗局部复发或转移性对放射碘治疗无效的DTC患者）、卫材的多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂Lenvima（lenvatinib，乐伐替尼）（2015年2月被FDA批准用于治疗RR-DTC）。

       此次，Cabometyx被FDA授予治疗**碘难治性DTC突破性 药物资格主要基于COSMIC-311研究结果。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期研究，在先前接受过2种血管内皮生长因子受体（VEGFR）靶向疗法治疗后病情进展的患者中展开。研究中，患者按2:1的比例随机分组，接受每天一次口服Cabometyx 60mg或安慰剂。

       2020年12月，Exelixis公司宣布该研究达到主要终点。中期分析显示：与安慰剂相比，接受Cabozantinib治疗的患者疾病进展或死亡风险降低78%，且无进展生存期（PFS）显著延长。基于这一结果，研究的独立数据监查委员会建议停止入组，并对研究中心和患者揭盲。

       cabozantinib由美国Exelixis生物制药公司研发，2016年Exelixis将该药在美国、日本以外地方的商业化和进一步临床开发权独家授权给ipsen，2017年Exelixis又将该药在日本的商业化和进一步临床开发权独家授权给武田制药。此外，值得一提的是，2012年11月，cabozantinib胶囊剂被FDA加速批准用于治疗转移性甲状腺髓样癌，商品名为Cometriq，成为继阿斯利康Vandetanib之后FDA批准的第二款甲状腺髓样癌靶向药物。

       据Exelixis财报，2020年Cabometyx美国销售额达7.187亿美元，Cometriq达2290万美元。作为Exelixis的重磅产品，随着适应症的拓展，预计未来其销售额还将保持增长趋势。

       在国内，原研Cabozantinib进展较慢，目前处于III期临床试验阶段，适应症是既往未接受过全身抗癌治疗的晚期肝细胞癌。但目前国内已经多家企业开始布局Cabozantinib仿制药市场，其中豪森药业和奥赛康药业已先后递交3类仿制药上市申请，正大天晴也已完成BE试验。

       此外，说到甲状腺癌，去年12月Blueprint Medicines的RET酪氨酸激酶抑制剂Gavreto（Pralsetinib，研发代号BLU-667）也已被FDA批准用于治疗RET突变需要系统治疗的12岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）成人和儿童患者，以及RET融合阳性需要系统治疗且**碘难治的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌（TC）成人和儿童患者。值得一提的是，该药去年9月首次被FDA批准用于RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。