近日，CDE公示，诺和诺德旗下治疗用生物制品1类新药Mim8已获得临床试验默示许可，拟开发适应症为伴或不伴FVIII抑制物的血友病A（先天性凝血因子VIII缺乏）儿童患者（＜12岁）的常规预防治疗，以预防出血或降低出血发生的频率。

       资料来源：CDE

       长效FVIII是A型血友病治疗的主流

       A型血友病也被称为因子VIII（FIII）缺乏或经典血友病，是一种由凝血因子VIII缺失或缺陷引起的慢性、遗传性出血疾病，属于X染色体连锁遗传病。患者会反复发生持续或自发性出血，特别是在关节、肌肉或内脏器官中，可导致关节畸形和（或）假肿瘤形成，严重者可危及生命。据估计，约60%的A型血友病为重度疾病。

       目前，血友病A最有效的预防和治疗出血的方法是采用凝血因子VIII的替代治疗，通过提前补充基因重组FVIII或病毒灭活的血源性FVIII，使其维持在一定水平，可以降低患者出血风险，维持患者正常的关节和肌肉功能。然而，FVIII在体内的半衰期较短，约为8-12 h，A型血友病患者需要每周进行2-3次的注射治疗。

       频繁注射不但加剧了患者的出血风险，而且还容易产生FVIII抗体，严重影响治疗效果。鉴于此，制药公司通过各种方式延长FVIII在体内半衰期，开发出了长效FVIII产品，这类长效产品包括了聚乙二醇（PEG）聚合物修饰的FVIII、重组FVIII-Fc融合蛋白及单链结构重组FVIII等类型。

       资料来源：公开资料整理

       新一代双抗血友病治疗药物

       与现有已上市的长效FVIII产品不同，诺和诺德研发的Mim8是一款针对FIXa和FX的双特异性抗体。这种结构特点使得其可以同时结合两个不同的表位或抗原，具有单一靶点抗体无法实现的功能，可同时满足有抑制物及无抑制物血友病A患者的治疗需求。

       根据诺和诺德的公开资料，作为FVIIIa模拟物，Mim8能够在活性磷脂表面促进FIXa与FX的结合，并增强FIXa的蛋白水解活性即模拟体内 FVIIIa的功能。

       在2020年的ISTH虚拟大会的摘要（PB1147）中，Novo Nordisk的研究者描述了下一代抗FIXa/抗FX双特异性抗体Mim8，此抗体在A型血友病小鼠体外和出血模型中表现出止血特性。在临床前模型中，与Hemlibra 相比，Mim8的价效强度增加了15倍。此摘要得出结论，Mim8在临床前研究中具有有效的止血作用。Mim8的活性源自FIXa和FX在促凝膜表面的有效组装以及FIXa蛋白水解活性的强烈刺激。FIXa的生理功能是通过蛋白水解切割（切掉一部分蛋白质）激活FX。

       值得一提的是，这种长效化的Mim8在体内的作用时间长，据报道被设计为每周一次或每月一次皮下给药。这种治疗方式将极大地简化当前A型血友病患者的治疗过程，并有望解决儿童患者的静脉可及性及依从性难题。

       Ⅱ期临床正在进行中

       ClinicalTrials网站的公开信息显示，2020年1月初，诺和诺德启动了一项Mim8的Ⅱ期临床研究，拟招募82名健康受试者和伴或不伴FVIII抑制物的血友病A受试者，旨在探索单次和多次皮下注射NNC0365-3769（Mim8）的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。目前，该研究正在招募受试者，整个临床试验预计将在2023年9月底完成。

       资料来源：ClinicalTrials