6月30日，艾力斯医药宣布拟与ArriVent Biopharma（以下简称“ArriVent”）达成协议，拟授权ArriVent在大中华区外的地区独家开发（包括研发、生产、进口、出口、使用、销售等）伏美替尼的权利，而艾力斯将将获得4,000万美元的首付款，累计不超过7.65亿美元的研发和销售里程碑款项（达到约定的研发或销售里程碑事件）、销售提成费、以及ArriVent一定比例的股份。

       伏美替尼是艾力斯自主研发的一款高选择性、不可逆第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），2021年3月在国内被批准用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗，商品名为艾弗沙。

       伏美替尼是国内获批的第三款三代EGFR-TKI，同时是国内获批的第二款国产EGFR-TKI。根据发表在《柳叶刀·呼吸医学》的2b期临床数据显示，伏美替尼治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或晚期NSCLC患者的客观缓解率（ORR）达74%，中位无进展生存期（mPFS）达9.6个月，疾病控制率（DCR）达94%；而针对脑转移患者，据在第21届世界肺癌大会（WCLC 2020）中披露的数据，在2a期剂量扩展研究的160 mg亚组中，伏美替尼的中枢神经系统（CNS）ORR达到84.6%，CNS mPFS达19.3个月，CNS DCR达100%。

       此外，伏美替尼一线治疗NSCLC的适应证（即针对具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗）预计将在今年报产。同时，该药辅助治疗的适应证（即针对接受根治性切除伴或不伴辅助化疗后的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性II-IIIA期NSCLC患者）处于3期临床，针对20外显子插入突变的适应证（即针对EGFR 20外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者）处于1b期临床。

艾维替尼、伏美替尼先后出海

       目前，国内已经批准三款三代EGFR-TKI抑制剂，详见下表。其中阿斯利康的奥希替尼已被批准用于EGFR突变阳性NSCLC的患者二线治疗、一线治疗，以及术后的辅助治疗，而阿美替尼和艾氟替尼仅被批准用于二线治疗。同时，阿美替尼一线治疗成人EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变局部晚期或转移性NSCLC的新适应症上市申请（相关受理号为CXHS2101017）已被CDE纳入优先审评。

       此外，目前还有4款三代EGFR-TKIs报产，其中4款国产新药，1款仿制药。

       仅从三代EGFR-TKIs的获批和报产情况可以看出我国药企研发实力不可小觑，更是得到国外药企的认可和青睐，其中艾维替尼和阿美替尼均已先后出海。2020年5月，艾森生物将艾维替尼在中国境外所有地区的所有适应症权益独家授权给Sorrento Therapeutics。2020年8月，豪森药业将阿美替尼在海外(中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾以外)的开发以及商业化权益授权给EQRx。

2021年上半年多款药物达成海外授权

       除了三代EGFR-TKIs，据不完全统计，今年上半年我国还有多款药物成功出海，其中包括2款国产PD-1单抗（即替雷利珠单抗和特瑞普利单抗）和2款生物类似物（即贝伐珠单抗生物类似物和托珠单抗生物类似物）。

       •2021年1月，信达生物将贝伐珠单抗生物类似药在美国和加拿大的商业化权益授权给Coherus公司，随后又将贝伐珠单抗生物类似药在印度尼西亚的权益独家许可Etana。

       •2021年1月，百济神州将替雷利珠单抗在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本多个国家的开发、生产和商业化权益授权给诺华。

       •2021年2月，中国生物制药附属公司泰德制药与Graviton公司签订了海外授权合作协议，在大中华以外地区共同开发及商业化其自主研发的治疗纤维化创新药TDI01。TDI01是全新靶点Rho/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2(ROCK2)的高选择性抑制剂，可通过高选择性地抑制ROCK2信号通路，发挥抑制纤维化进展、抗炎和免疫调节等多重作用。

       •2021年2月，绿叶制药与Towa Pharmaceutical（东和药品）达成协议，授予后者在日本市场开发及商业化利斯的明多日透皮贴剂的独家权利。随后3月，绿叶制药又与Italfarmaco集团达成协议，授予后者在德国、意大利、葡萄牙和希腊四个欧洲国家商业化其利斯的明多日透皮贴剂的独家权利，同时Italfarmaco还拥有在智利和越南商业化该产品的优先权利。

       •2021年2月，君实生物与Coherus公司就特瑞普利单抗在美国和加拿大的开发和商业化达成合作，Coherus公司获得君实生物特瑞普利单抗和两个可选项目（如执行）在美国和加拿大的许可。

       •2021年3月，天境生物和Kalbe Genexine Biologics（以下简称“KG Bio”）建立战略合作伙伴关系。据协议，KG Bio将获得两个天境生物自主研发的候选药物的商业化独家授权的优先谈判权，包括：TJD5，一款针对晚期实体瘤的高度差异化的抗 CD73 抗体，已进入一期临床阶段；和另一个有待双方商定的天境生物的候选药物。

       •2021年3月，科伦药业控股子公司科伦博泰与Ellipses Pharma达成区域授权合作协议，科伦博泰将其小分子肿瘤靶向RET激酶抑制剂项目（A400项目）欧美等区域权利有偿独家授权给Ellipses Pharma公司。

       •2021年4月，索元生物将DB102治疗血管性埃勒斯-当洛综合征（vEDS）等罕见遗传病的全球临床开发和商业化权益授权给Rumpus Therapeutics/Aytu Biopharma。DB102是一款“first-in-class”的小分子丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂，作用于PKCβ、PI3K和AKT等肿瘤领域的关键靶点，具有诱导肿瘤细胞死亡和阻碍肿瘤细胞增生的直接作用，以及抑制肿瘤诱导的血管生成的间接作用，该药最初由礼来开发用于一线治疗初治高危弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和脑胶质母细胞瘤（GBM），后索元生物现拥有该药的全球权利。

       •2021年4月，百奥泰将BAT1806在中国地区（包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区和中国台湾）以外的全球市场产品权益许可给渤健。BAT1806是百奥泰根据中国NMPA、美国FDA、欧盟EMA生物类似药相关指导原则开发的托珠单抗注射液，是一款靶向白介素-6受体（IL-6R）的重组人源化单克隆抗体，目前正在开展治疗类风湿关节炎的全球Ⅲ期临床研究。

       •2021年5月，普瑞金将其自主研发的基于纳米抗体的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞注射液产品在印度地区的临床开发和商业化权益独家授权给印度瑞迪博士实验室有限公司。