7月13日，诺诚健华和渤健联合宣布双方就BTK抑制剂奥布替尼达成许可及合作协议。据协议，渤健将拥有奥布替尼在多发性硬化领域的全球独家权利，以及奥布替尼在中国（包括中国香港、中国澳门和中国台湾）以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利，诺诚健华保留奥布替尼在肿瘤领域的全球独家权利，以及某些自身免疫性疾病在中国（包括中国香港、中国澳门和中国台湾）的独家权利。诺诚健华将获得1.25亿美元首付款，以及在达到合作约定的开发里程碑、商业里程碑以及销售里程碑时，有资格获得至多8.125亿美元的潜在临床开发里程碑和商业里程碑付款。

       奥布替尼是诺诚健华自主研发的1类创新药，是具有高度靶点选择性的新型BTK抑制剂，用于治疗淋巴瘤及自身免疫性疾病。2020年12月，该药被NMPA批准用于治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、以及R/R MCL 两项适应症。

       BTK是B细胞受体信号通路中的一个关键激酶，对B淋巴细胞、巨噬细胞及小胶质细胞等参与MS病理过程的免疫细胞的发育和功能都很重要。BTK抑制剂有望为MS等自身免疫性疾病的治疗提供新颖的治疗选择。

       研究发现,在多发性硬化领域，奥布替尼具有高选择性和血脑屏障渗透能力，可在中枢神经系统实现高靶点占有率。目前，奥布替尼正在开展一项针对复发缓解型多发性硬化患者（RRMS）的全球II期临床研究。此外，奥布替尼也已在中国就系统性红斑狼疮（SLE）开始IIa期临床试验。

我国药企研发实力获认可，多款新药顺利出海

       自2007年微芯生物的西达本胺出海，目前我国已有多款新药达成海外授权。据不完全统计，截止目前2021年至少达成17项海外授权，交易产品主要围绕肿瘤和自身免疫性疾病药物，有3项交易金额超过10亿美元。

2021年License-out项目盘点

                                                                                                                                                                                  数据截止2021.07.13

       •奥布替尼是国内获批的第二款国产BTK抑制剂。

       •伏美替尼是艾力斯医药研发的一款第三代EGFR-TKI,2021年3月在国内被批准用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗，商品名为艾弗沙。

       •PRG1801是普瑞金自主研发、具有全球自主知识产权的靶向BCMA CAR-T细胞注射液产品，其在国内开展的临床研究已完成34例复发难治多发性骨髓瘤患者的治疗，具有非常显著的疗效和惊艳的安全性。

       •BAT1806是百奥泰根据中国NMPA、美国FDA、欧盟EMA生物类似药相关指导原则开发的托珠单抗注射液，是一款靶向IL-6R的重组人源化单克隆抗体，目前处于全球三期临床试验阶段。

       •DB102是一款全球首创的小分子丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂，作用于PKCβ、PI3K和AKT等肿瘤领域的关键肿瘤靶点上，具有诱导肿瘤细胞死亡和阻碍肿瘤细胞增生的直接作用，以及抑制肿瘤诱导的血管生成的间接作用。该药原为礼来公司开发产品，用于治疗初治高危弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和脑胶质母细胞瘤（GBM）。此次交易是将DB102（enzastaurin）治疗血管性埃勒斯-当洛综合征（vEDS）等罕见遗传病权益授权给Aytu BioPharma。

       •利斯的明是胆碱酯酶抑制剂类药物，用于治疗与阿尔茨海默病相关的轻、中度痴呆症。

       •TJD5（Uliledlimab）是天境生物自主研发的一款高度差异化的CD73人源化单克隆抗体。通过识别独特的抗原表位，以“内二聚体”的结合模式完全抑制CD73的活性，从而达到优越的抗肿瘤作用。 

       •TDI01 是北京泰德自主研发的全新靶点、全新机制的口服小分子药物，为高选择性的 Rho/Rho 相关捲曲螺旋形成蛋白激酶2(ROCK2) 抑制剂，目前开展临床试验的适应症为肺纤维化、非酒精性脂肪肝炎等。

       这些交易产品除了伏美替尼、奥布替尼、拓益、百泽安和利斯的明多日透皮贴剂，均处于临床试验阶段。这些在研产品，作用靶点比较新颖，同类竞争较少。从药品类型来看，交易产品中抗体类药物和小分子药物数量不相上下。

       值得一提的是，至此国内已获批上市的4款PD-1单抗（卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗和信迪利单抗）和已获批上市的两款国产三代EGFR-TKI抑制剂（即阿美替尼和伏美替尼）均已出海。

       license out是我国药企研发实力得到国际认可的体现之一，也是我国药企走向国际市场的一个途径，期待未来我国更多药物走出国门。