近日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理了注射用维迪西妥单抗（RC48）新适应症的上市申请，拟用于单药治疗HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）【1】。这是继胃癌、乳腺癌之后，维迪西妥单抗拿下的又一大癌种。

       维迪西妥单抗是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。包含人表皮生长因子受体-2（HER2）抗体部分、连接子和细胞毒 药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE）。ADC兼具小分子药物强大的杀伤力和单抗高度的靶向性，它可以借助抗体极高的特异性，将药物精确地投放到肿瘤细胞内，避免对体内正常细胞的杀伤，从而减少治疗过程中的不良反应。

       维迪西妥单抗在UC领域获中美双突破认定

       尿路上皮癌是HER2过表达的第三大常见恶性肿瘤，既往虽有抗HER2治疗的探索，但并未给患者带来临床获益。此次尿路上皮癌适应症的批准是基于一项II 期临床试验，在 2021 ASCO 大会上更新了数据【2】。在试验纳入的64 例UC患者中，大部分是既往接受过二线及以上治疗的患者，在入组患者更靠后线的情况下，维迪西妥单抗治疗的客观缓解率（ORR）仍然达到50.0%，疾病控制率（DCR）为76.6%；亚组分析结果显示，各亚组均有明显获益。此外，维迪西妥单抗治疗的中位缓解持续时间（DOR）达到8.3个月，中位无进展生存期（mPFS）为5.1个月，大部分治疗为三线治疗情况下患者的中位总生存期（mOS）超过了一年，达到14.2个月。

       维迪西妥单抗治疗相关不良事件（TRAEs）大都为1/2级，最常见的3/4级TRAE包括中性粒细胞减少（10.9%）、感觉减退（7.8%）；严重不良事件（SAE）发生率仅为6.3%，未观察到新的安全信号。

       基于该项临床研究，美国食品药品监督管理局（FDA）与中国CDE均授予维迪西妥单抗“突破性疗法认定”。

       胃癌——HER2中高表达全覆盖

       在尿路上皮癌适应症递交上市申请之前，维迪西妥单抗首 个适应症已于今年 6 月 9 日获NMPA批准【3】，用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。

       此次批准主要是基于一项单臂、开放、多中心Ⅱ期临床研究，即C008研究，共127例既往接受过≥2线治疗的HER2过表达晚期胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者入组。

       结果显示，患者经维迪西妥单抗治疗后的ORR为24.4%， DCR为41.7%，中位PFS达4.1个月，中位OS为7.6个月，患者生存状况几乎与二线治疗的疗效相当。此外，该研究在入组人群的筛选上，还进行了大胆设计，其不仅扩大了HER2阳性肿瘤的定义人群，入选了HER2高表达患者，还纳入了HER2中表达人群，同样在应用维迪西妥单抗后获得了相似的临床获益。

       在安全性方面，常见TRAEs为白细胞计数降低、脱发、中性粒细胞计数降低等，均以轻中度为主，临床基本可控。

       乳腺癌——挑战HER2高低表达全人群

       6月21日，维迪西妥单抗新适应症获CDE拟突破性疗法认定，用于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者。

       2021年ASCO 大会上，维迪西妥单抗用于HER2阳性和HER2低表达晚期或转移性乳腺癌患者的I期研究和Ib期研究的汇总分析数据公布，在数据截止时（2020年12月31日），118例女性乳腺癌患者被纳入研究并接受维迪西妥单抗治疗。

       分析结果显示，在HER2阳性亚组中，1.5、2.0和2.5mg/kg剂量组患者确证的ORR分别为22.2% 、42.9%和40.0%，中位PFS在1.5、2.0和2.5mg/kg剂量组分别为4.0个月 、5.7个月和6.3个月。在HER2低表达亚组中，确证的ORR和中位PFS为39.6%和5.7个月。

       最常报告的不良反应包括感觉减退、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低，大部分为1~2级。

       总之，维迪西妥单抗在HER2阳性和HER2低表达晚期乳腺癌中表现出一致的疗效，没有发现新的安全性风险。

       维迪西妥单抗是首 个获得中美突破性疗法双认证的原研ADC，覆盖HER2高低表达全人群，胃、乳、尿路上皮三大癌种，维迪西妥单抗获批，打破了ADC药物领域无原创国产新药的局面，是我国自主创新生物药发展史上的一个里程碑，未来可期。

       参考来源：

       1.Retrieved July 14，2021, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#.

       2.Sheng XN, He ZS, Han WQ, et al. An Open-label, Single-arm, Multicenter, Phase Ⅱ Study of RC48 to Evaluate the Efficacy and Safety of Subjects With HER2 Overexpressing Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (RC48-C009) [EB/OL]. ASCO 2021, abstract 4584.

       3.Retrieved June 09，2021, from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20210609085452194.html.