7月23日，国家药监局（NMPA）官网公示，神州细胞工程有限公司（以下简称神州细胞）注射用重组人凝血因子VIII（SCT800）已正式获批。公开资料显示，这是首 个中国国产重组凝血因子Ⅷ产品，该产品此次获批的适应症为：适用于青少年及成人甲型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏症）患者出血的控制和预防。

来源：NMPA官网

       血友病是一种遗传性的终生性疾病，它的特征是血液凝结级联反应受到破坏。大部分患者自出生体内就缺少凝血因子，正常人习以为常的触碰就会导致出血，重症患者没有明显外伤也会发生“自发性”出血。血友病分为甲、乙、丙三种类型，分别缺乏凝血因子Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ。

       甲型血友病患者发生率为1/10000，乙型血友病患者发生率为1/35000，丙型血友病患者则很罕见。血友病患者几乎全是男性，女性一般不发病，但可以携带致病基因，导致其生育中的男性有50%的发病概率。甲、乙型这两种血友病表现可能为隔代遗传，最常见的是凝血因子Ⅷ缺乏或功能缺陷导致的甲型血友病。

血液凝结级联信号通路（来源：参考1)

       尽管血友病是一种罕见病，却不是无药可医的绝症，通过外源性地补充人源性或重给凝血因子，能够减少出血或在出血时候止血。

       目前国内已上市的凝血因子Ⅷ厂家主要有上海莱士、华兰生物、绿十字、山东泰邦、上海新兴医药等，均为第一代血源凝血因子Ⅷ，进口产品包括百特的百因止、拜耳的拜科奇、辉瑞的任捷等，主要为重组人凝血因子Ⅷ（二代），2020年12月，诺和诺德注射用第三代重组人凝血因子Ⅷ在中国获批。

       此次获批的SCT800为神州细胞研发的工艺和制剂均不含白蛋白的第三代重组凝血因子Ⅷ产品，也是首 个国产重组凝血因子Ⅷ产品，该产品于2019年11月递交新药上市申请，随后被纳入优先审评。神州细胞官网信息显示，目前SCT800已完成≥12岁甲型血友病患者的III期按需治疗研究，并正在进行≥12岁血友病A患者的III期预防治疗研究，同时针对＜12岁血友病A患者的III期预防治疗研究也已启动。

       我国凝血VIII因子大多提取自人血浆，但因人血浆供应短缺，血浆提取VIII因子的产能非常有限。同时，因凝血VIII因子蛋白热稳定性差及产量低，重组凝血VIII因子蛋白的生产工艺技术门槛高、生产难度大，我国尚未有经批准上市的国产重组凝血VIII因子蛋白药物，本次神州细胞的重组凝血VIII因子是国产首 款。

       我国血友病患者人群基数大，《血友病诊断与治疗中国专家共识（2017版）》数据显示，国内血友病患病率为0.027‰，位居国内罕见病患者数首位。据弗若斯特沙利文统计分析，截至2018年底国内血友病患病人数已接近14万，复合增长率为0.6%，其中约85%的血友病患者为甲型血友病。经预测，从2019年至2023年，血友病患者人数将继续以0.5%的年复合增长率扩大至14.31万人。而2023年至2030年，患者人数复合增长率将有所减缓。到2030年底，患者人数将以0.2%的年复合增长率扩大至14.58万人。

国内血友病患病人数概览（来源：弗若斯特沙利文分析）

       凝血因子替代疗法是目前市场上血友病疗法的绝 对主流，占据总销售额的99.9%以上。不过今后十年里，更多非凝血因子疗法和基因疗法将获得批准，为血友病患者提供更多治疗选择。

血友病疗法2017市场份额和预计2027年市场份额（来源：参考2）

       神州细胞自2008年开始重组凝血VIII因子蛋白的研究，今年5月15日，其向CDE提交首轮上市申请，随着重组人凝血因子VIII（SCT800）的上市，不仅满足国内所需，还可以满足全球其他国家患者的用药需求，大幅度提高患者的用药量并降低患者的经济负担。

       当然，产品上市后，如何在一众药物中脱颖而出，也是神州细胞接下来需要重点考虑的问题。

       参考来源：

       1.https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0；

       2.Brown and Green, (2018). The haemophilia drug market. Nature Reviews Drug Discovery, https://doi.org/10.1038/nrd.2018.54.