面对“红海”泡沫，PD-1免疫疗法的“危”与“机”

https://www.cphi.cn 2021-10-21 09:36 来源：CPhI世界制药原料中国展

PD-1单抗是基于肿瘤细胞逃避免疫监控的机制研发出来的一种免疫治疗。这项技术不仅能够为癌症患者带来新的希望，甚至可以为晚期患者实现临床治愈，成为“超级幸存者”。

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作用机理：唤醒T细胞

作用机理：唤醒T细胞

图片来源：Dove Medical Press

PD-1与PD-L1犹如一对“情侣”，若两者“相识”，则可以传导抑制性的信号，减低T细胞的增生。肿瘤细胞正是通过其表面产生的PD-L1逃避T细胞的“追捕”。

而PD-1免疫疗法的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程，部分恢复T细胞功能，从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。

“三剑合璧”的颠覆性优势

伴随着肿瘤免疫治疗科研成果的不断涌现，PD-1在肿瘤治疗中的地位和群众认可度与日俱增。且与传统治疗方法相比，PD-1具有颠覆性优势：

具有广谱性抗癌效果，可以实现异病同治。

相较传统治疗模式，它的整体副作用较小。

如果治疗起效，可能让癌症晚期患者长期存活，甚至实现临床治愈。

PD-1

危——多维施压，PD-1惊现“撤回潮”

由于其在肿瘤治疗上的绝对优势，一直以来，PD-1都是备受药企青睐的创新赛道，曾被预估将达到千亿市场规模。据统计，全球154个PD-1产品在研，其中85个由中国企业研发或合作开发，占比达到55%。2020年底，多个国产PD-1药物被纳入医保目录，这意味着患者报销后的年自付费用从20万“跳水”到最低不超1万元。而“国谈”后集采的介入，也给正在此赛道研发布局的企业们蒙上了一层阴影。

日渐激烈的全球竞争，国家药品集采的“灵魂砍价”和国家医保体系等种种因素的加持下，PD-1在研企业的在研之路也并不平静。自2020年底以来，阿斯利康、罗氏、百奥泰、默沙东、百时美施贵宝等相继宣布撤销PD-1产品适应症的消息。恒瑞医药创始人也曾在2021年两会上表示：“国内PD-1类药物审批速度过快，企业一拥而上，资本推波助澜，产品泡沫很大”。

机——“赛道拥堵”后的转机在哪里？

企业在选择赛道时，如果靶点扎堆、适应症差别不大，未来可能要面临过度竞争的局面。上海复星医药选择在“微卫星”病变引起（MSI-H/dMMR) 肿瘤靶点领域成为了领跑者。其旗下复宏汉霖自主研发的PD-1抗体斯鲁利单抗注射液的上市申请已获CDE受理。且目前公司正在开展斯鲁利单抗的2项单药及8项联合疗法临床试验，适应症全面覆盖高发癌种，多项研究进入关键临床3期。

PD-1赛道的另一位布局者先声药业在6月17日宣布，其与思路迪医药、康宁杰瑞生物制药战略合作的创新药恩沃利单抗联合甲磺酸仑伐替尼用于晚期恶性实体瘤的临床试验申请获得中国国家药品监督管理局的批准。恩沃利单抗是人源化PD-L1单域抗体和人免疫球蛋白IgG1 Fc片段的新型融合蛋白，作为全球首个皮下注射PD-L1单域抗体，已向国家药品监督管理局申请上市。

另外，PD-1目前的“破局”之道，除了实现产品本身明显优于同靶点竞争对手的临床价值以外，加入全球适应症争夺战也不失为一种新选择。

为了探索全球大型药企在未来PD-1领域的研发创新及商业模式，bioLIVE China 2021将携手CPhI China于12月16-18日在上海新国际博览中心再启新征程。届时，主办方将携手来自恒瑞医药（展位号：E1K08）、先声药业（展位号：E4E48）、复星医药（展位号：E1K28）等多家PD-1/PD-L1实力展商一起莅临现场交流。展会将立足差异化，帮助研发企业找到产品创新点，助力国内医药企业在全球化赛道中占据一席之地。

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