随着各公司财报的公布，2021年全球药品销售额TOP10出炉。从适应症看，TOP10产品包括3款COVID-19产品，3款抗肿瘤药，2款自身免疫性疾病药物，1款抗凝血药物和1款眼科疾病药物。从药品类型看，4款单抗，3款化药，2款**，1款抗体类融合蛋白。

       与2020年全球药品销售额TOP10产品相比，除了新冠疫情催生出的3匹黑马以及BMS的Eliquis，另外6款产品的先后顺序并无变化。对比2020年的销售额数据，仅Humira和Eliquis销售额出现下滑。

       此外，对比2020年TOP10产品的市场体量，2021年TOP10产品市场体量可谓再创新高，有7款产品销售额破百亿美元，其中分别有1款产品销售额破200亿美元和300亿美元。

       TOP1 Comirnaty

       Comirnaty 是基于BioNTech专有mRNA技术，由辉瑞和BioNTech 共同开发的一款mRNA**，最早于2020年12月获欧盟和美国FDA紧急使用授权（EUA）用于预防16岁及以上人群COVID-19感染。2021年8月，该**获FDA批准作为2针免疫程序，用于16岁及以上人群的免疫接种，预防COVID-19。此外，该**还获得多个EUA：（1）2针免疫程序，用于12-15岁青少年人群免疫接种，预防COVID-19；（2）用于12岁及以上存在免疫功能低下的人群，提供第3剂免疫接种。（3）作为单剂加强针，用于已完成Comirnaty 2针免疫程序的16岁及以上人群，或用于已完成另一种不同COVID-19**免疫程序的18岁及以上人群。

       Comirnaty可谓出道即巅峰，赶超了多年蝉联榜首的药王Humira。

       TOP2 Humira

       Humira是自身免疫性疾病领域的一款重磅产品，获批适应症包括中重度类风湿关节炎（成人）、中重度多关节型幼年特发性关节炎（儿童，≥2岁）、银屑病关节炎（成人）、强直性脊柱炎（成人）、中重度化脓性汗腺炎（≥12岁人群）、中重度克罗恩病（成人，≥6岁儿童）、中重度溃疡性结肠炎（成人，≥5岁儿童）、中重度慢性斑块型银屑病（成人），非感染性葡萄膜炎、后葡萄膜炎或全葡萄膜炎（成人，≥2岁儿童）等。

       然而受生物类似物以及其他产品冲击，Humira全球销售额首年出现下滑，不过仍在200亿美元行列。

       TOP3 Spikevax

       Spikevax（mRNA-1273）是一款使用mRNA编码新冠病毒刺突蛋白的新冠**，于2020年12月获得FDA的EUA，用于在18岁以上个体中预防COVID-19，此外还被FDA授权在完成其他已授权或已批准COVID-19**主免疫之后用作单剂加强针，今年1月被FDA正式批准用于预防18岁以上人群感染COVID-19。

       Spikevax是继辉瑞/BioNTech Comirnaty之后，FDA正式批准的第二款mRNA**，也是Moderna公司首 个获得FDA正式批准的产品。目前，Spikevax已获得70多个国家监管机构的批准，2021年全球销量约为8.1亿剂。

       TOP4 Keytruda

       Keytruda是全球最畅销的一款PD-1单抗，同时也是目前获批适应证覆盖瘤种最广泛的一个PD-1单抗，2021年该药又获得多个监管批准，如辅助治疗在肾切除术（手术切除肾 脏）或肾切除术和转移病灶切除术后有中高或高复发风险的肾细胞癌（RCC），联合铂类化疗（加用或不加用贝伐单抗）一线治疗经FDA批准的检测方法证实为肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥1）的持续性、复发性或转移性宫颈癌。此外，该药还被开发联合其他多种类型药物用于治疗肿瘤。2021年，Keytruda销售额持续增长，达到171.86亿美元。

       TOP5 Eylea

       Eylea是再生元和拜耳联合开发的一种新型玻璃体内注射用VEGF抑制剂，是一种重组融合蛋白，由人体血管内皮细胞生长因子（VEFG）受体1和2的胞外区与人体免疫球蛋白G1的可结晶片段融合而成，目前在全球已获批多个适应症，如糖尿病性黄斑水肿（DME）、新生血管性年龄相关性黄斑变性 (nAMD)、视网膜静脉阻塞 (RVO，包括BRVO和CRVO)、以及病理性近视性脉络膜新生血管(myopic CNV)引发的视力损害等。

       目前，Eylea又迎来强劲的竞争对手，如罗氏的Vabysmo（faricimab-svoa）。该药活性药物faricimab是首 个专门为眼睛设计的双特异性抗体，通过靶向血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子A（VEGF-A）2种途径发挥作用，今年1月被FDA批准用于治疗新生血管性或“湿性”年龄相关性黄斑变性（nAMD或wet AMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）。不过，再生元正在开发一种更高剂量的 Eylea，可以每四个月使用一次，以应对新产品及生物类似物的冲击。

       TOP6 Revlimid

       Revlimid是BMS收购新基后获得的一款重磅免疫调节剂,其活性药物成分lenalidomide（来那度胺）是沙利度胺的新一代衍生物，无致畸**，药效比沙利度胺强100倍，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤特性,目前已获批多种适应症，如多发性骨髓瘤（MM）、骨髓增生异常综合征（MDS）、套细胞淋巴瘤（MCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）。

       2021年Revlimid销售额依然保持稳定增长。不过化药受仿制药冲击明显，据悉诺华旗下仿制药公司山德士已经在欧洲19个国家推出了Revlimid仿制药，德国仿制药制造商Stada Arzneimittel也在欧洲推出了Revlimid仿制药。BMS预计Revlimid 2022年的全球销售额将下降至95-100亿美元之间。

       TOP7 Eliquis

       Eliquis是BMS发现的一种口服抗凝血剂，2007年辉瑞和BMS就该药在全球范围内合作开发和商业化达成合作。2011年5月、2012年12月该药先后在欧盟和美国获批上市，目前已成长为BMS和辉瑞的明星产品。该药也面临着仿制药的冲击，不过去年9月BMS/辉瑞联盟诉讼获胜，Eliquis的的物质成分（COM）专利（US 6,967,208）和配方专利（US 9.326,945）被美国联邦巡回上诉法院（CAFC）认定有效，仿制药制造商最早可于2028年4月1日推出Eliquis仿制药。不过受多方面因素影响，Eliquis 2021年销售额已出现明显下滑。

       TOP8 Imbruvica

       Imbruvica是全球首 款上市的BTK抑制剂，由强生和艾伯维联合开发和商业化，最早于2013年11月获批，目前已在5种B细胞血液癌症以及慢性移植物抗宿主病（cGVHD）6种疾病领域获得了11项FDA批准：伴或不伴17p删除突变（del17p）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、伴或不伴17p删除突变（del17p）的小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、既往已接受治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）、需要系统治疗并且至少接受过一种抗CD20疗法的边缘区淋巴瘤（MZL）、对一种或多种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。

       2021年Imbruvica销售额增长至97.77亿美元。不过，Imbruvica面临着激烈竞争，目前多款BTK抑制剂陆续获批，如Acerta Pharma的Acalabrutinib、百济神州的泽布替尼、Ono的Tirabrutinib、诺诚建华的奥布替尼。

       TOP9 REGEN-COV/Ronapreve

       REGEN-COV/Ronapreve是一款抗体鸡尾酒疗法，由再生元发明并与罗氏合作开发，其中罗氏主要负责美国以外地区的开发和供应。该疗法由casirivimab和imdevimab两种单抗组成，这两种单抗分别针对新型冠状病毒（SARS-CoV-2）棘突蛋白（S蛋白）受体结合区域的2个独立的、不重叠的位点，具有协同作用，可降低病毒变异逃逸的风险，并保护人群免受S蛋白发生突变的病毒变体的侵害。2020年11月，该疗法获FDA EUA，用于治疗最近确诊为轻度至中度COVID-19的高危人群，具体为：新型冠状病毒（SARS-CoV-2）直接检测法结果呈阳性、且有高风险发展为严重COVID-19和/或住院治疗、年龄≥12岁、体重≥40公斤的儿童和成人患者。2021年7月，该疗法获FDA EUA更新，用于有高风险发展为严重COVID-19的人群进行暴露后预防性治疗，成为美国首 个可同时用于治疗和暴露后预防性治疗的COVID-19抗体疗法。此外，该疗法用于治疗COVID-19非住院患者，以及用于某些个体预防COVID-19的BLA正在美国接受优先审查，PDUFA日期为2022年4月13日。

       TOP10 Stelara

       Stelara是强生旗下杨森开发的一款 IL-12 和 IL-23 拮抗剂，目前已在全球范围内被批准用于治疗斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎等多种自身免疫性疾病。Stelara上市后销售额逐年攀升，2018 年首次突破 50 亿美元，2021年更是进入90亿美元行列。自身免疫性疾病市场也是药企竞相追逐的热门市场，新产品不断推出，如优时比的Bimzelx（bimekizumab），未来Stelara也将面临更加激烈的竞争对手。