信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，与驯鹿生物，一家处于临床阶段、致力于细胞治疗和抗体药物开发和产业化的创新生物制药公司，共同宣布在2022年第27届欧洲血液学协会（EHA）年会上以口头报告形式展示双方共同开发的全人源自体B细胞成熟抗原（BMCA）嵌合抗原受体自体T细胞（CAR-T）疗法 （伊基仑赛注射液,信达生物研发代号：IBI326，驯鹿生物研发代号：CT103A）的最新1/2期注册性临床研究结果（摘要编号：S187）。

       摘要标题：全人源B细胞成熟抗原特异性CAR-T细胞 (CT103A) 治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的1/2期临床安全性和有效性研究数据更新

       摘要编号：EHA-S187

       会议主题：复发/难治性多发性骨髓瘤：BCMA靶向疗法

       会议时间：2022年6月12日（周日）11:30-12:45 CEST

       会议地点：奥地利 维也纳（线上+线下）

       报告人：华中科技大学同济医学院附属同济医院 李春蕊教授

       报告形式：口头报告

       本次报告包括了伊基仑赛注射液在更长随访期中更多受试者的更完整的安全性、有效性结果，以及药代动力学、药效动力学和免疫原性数据。研究结果显示，伊基仑赛注射液在人体内具有优异的安全性和有效性，并拥有长效持久的体内存续时间，有望成为复发难治性多发性骨髓瘤患者的突破性治疗手段。

       本次口头报告展示了伊基仑赛注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的1/2期注册临床研究(ChiCTR1800018137, NCT05066646) 在14个临床研究中心的更新临床数据。截至2022年1月21日，共计纳入79例接受II期推荐剂量（RP2D）1.0×106 CAR-T/Kg的受试者，中位随访时间为9.0个月（1.2, 19.6），既往治疗中位线数为5（3~23）线，34.2%（27/79）受试者合并高危细胞遗传学异常，12.7%（10/79）受试者合并髓外浆细胞瘤。值得关注的是，15.2%（12/79）受试者既往接受过非全人源BCMA CAR-T治疗。

       伊基仑赛注射液拥有优异且可控的安全性：79例受试者中，94.9%（75/79）受试者发生细胞因子释放综合征（CRS），均为1~2级CRS，无3级及以上CRS。CRS发生的中位时间为回输后第6.0天，CRS的中位持续时间为5.0天。仅2.5%（2/79）受试者出现免疫效应细胞相关神经**综合征（ICANS），其中1级和2级各1例。所有受试者的CRS和ICANS均得到缓解。

       伊基仑赛注射液拥有卓越且持久的有效性：79例受试者中，客观缓解率（ORR）为 94.9%（75/79），其中89.9%（71/79）受试者达到非常好的部分缓解（≥VGPR），完全缓解率（CR）/严格意义缓解率（sCR）为68.4%（54/79）。伊基仑赛注射液对合并髓外多发性骨髓瘤受试者亦展现了良好的疗效，10例合并髓外多发性骨髓瘤受试者的ORR为100%（10/10），CR/sCR为90.0%（9/10）。92.4%（73/79）的受试者达到MRD阴性，其中所有CR/sCR受试者均达到MRD阴性，MRD阴性的中位持续时间尚未达到。

       伊基仑赛注射液对于既往接受CAR-T治疗后复发的受试者仍然有良好的疗效：12例既往接受CAR-T治疗的受试者的ORR为75.0%（9/12），其中41.7%（5/12）达到CR/sCR。

       伊基仑赛注射液在体内良好扩增且持久存续：外周血的CAR拷贝数中位达峰时间为12天，在回输后6个月和12个月的可评估的受试者中分别有62.3%（38/61）和53.3%（8/15）仍可检测到CAR-T细胞存续。伊基仑赛注射液回输后外周血游离BCMA迅速下降并长期维持低于检测下限。

       伊基仑赛注射液具有较低的免疫原性：伊基仑赛注射液回输后16.5%（13/79）受试者出现ADA阳性。其中，1.3%（1/79）受试者在CT103A回输前出现ADA阳性，2.5%（2/79）受试者在回输后3个月内出现ADA阳性。

       华中科技大学同济医学院附属同济医院的李春蕊教授表示："CAR-T疗法是一种非常有治疗前景的新型精准靶向疗法，在我们既往的研究中伊基仑赛注射液已经显示极好的疗效及安全性，其CAR结构含有全人源的单链可变片段（scFvs）可使其绕过宿主潜在的抗CAR免疫原性，同时保留抗肿瘤活性。在本次EHA大会上我们更新报道了伊基仑赛注射液在R/R MM患者更长随访期中的疗效和安全性研究结果，相比于2021年ASH发布中位随访7.0个月数据，CR/sCR 为58.2%，随着中位随访时间延长至9.0个月，CR/sCR加深至68.4%，显示出伊基仑赛注射液的持久的有效性和有效性加深。同时我们很欣喜地看到，伊基仑赛注射液对既往接受CAR-T治疗后复发的患者仍然表现出积极的疗效，这对于R/R MM治疗具有非常重要的价值，将是未来研究的潜在突破方向。"

       关于多发性骨髓瘤（MM）

       多发性骨髓瘤（MM）是最常见的血液癌症之一，是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病。对于初治的多发性骨髓瘤患者，常用的一线治疗药物包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节类药物及烷化剂类药物。对于大多数的患者，常用的一线治疗可以使患者的病情稳定3-5年，但也有少部分患者在初治时表现为原发耐药，病情不能得到有效控制。对于治疗有效的大多数初治患者，在经过疾病稳定期后也会不可避免的进入复发、难治阶段。因此，复发/难治多发性骨髓瘤患者仍存在未满足的需求。在美国，MM约占所有癌症患者人数近2%，占癌症死亡患者人数的2%以上。

       根据弗若斯沙利文报告：中国MM的新发病人数由2016年18,900人增至 2020年21,100人，预计2025年将增长至24,500人。中国MM的患病率从2016年69,800 人增至2020年113,800人，预计2025年增长至182,200; 美国MM的新发病人数从2016年30,300 人增加至2020年32,300人，预计2025年将增加至37,800人。美国MM的患病人数从2016年132,200人增加到2020年144,900人，预计2025年将增加至162,300人。

       关于伊基仑赛注射液（IBI326/ CT103A）

       伊基仑赛注射液是由信达生物制药和驯鹿生物联合开发的一种创新候选产品。本候选产品是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法，以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活结构域。基于严格的筛选，通过全面的体内外功能评价，伊基仑赛注射液具有强有力和快速的疗效，并有突出的体内持久存续性。

       2021年2月及2022年2月，伊基仑赛注射液分别获NMPA授予"突破性治疗药物（BTD）"认定及获FDA授予"孤儿药（ODD）"认定，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。2022年6月，伊基仑赛注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的新药上市申请获国家药品监督管理局正式受理。

       除多发性骨髓瘤外，NMPA已正式受理伊基仑赛注射液新增扩展适应症抗体介导的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的临床试验申请（IND）。