https://www.cphi.cn 2022-08-09 11:13 来源：美通社 作者：和铂医药
和铂医药（股票代码：02142.HK）今日宣布，其在研的具备Treg细胞清除机制的新一代全人源重链抗体porustobart（HBM4003，即论文中的HCAb 4003-2）的临床前研究结果刊登于国际知名科学期刊 -- 美国国家科学院院刊（PNAS）。过去两年，和铂医药的科学家已在包括《自然通讯》（Nature Communications）、《科学免疫学》（Science Immunology）及PNAS等国际知名期刊上发表论文。
新一代抗CTLA-4抗体porustobart通过多种设计来实现增强的抗肿瘤活性和安全性：
1. 选用全人源重链抗体，高亲和性结合人CTLA-4靶点的表位, 亲和力可高达10-11 M。
2. 通过增强的抗体依赖细胞毒 性作用（ADCC），高效去除肿瘤内的Treg细胞。
Porustobart在1 nMol浓度下对体外分化的Treg细胞最大清除率为60%。在去除Treg细胞的活性上，porustobart的半数最大效应浓度（EC50）约是目前市场上CTLA-4抗体的100倍。
3. 体积小，肿瘤穿透性强。
给药porustobart后，正常组织在1h时出现信号峰值，肿瘤组织在24h时出现信号峰值， 对比普通抗体有更强的肿瘤/组织穿透效果。
4. 更少的体外药物暴露，可潜在提高临床应用中的治疗窗口
在MC38细胞和CT26细胞的小鼠肿瘤模型中，porustobart表现出比目前市场上的CTLA4抗体更强的抗肿瘤作用。
更为重要的是，porustobart表现出较好的安全性。30mg/kg单剂量porustobart在食蟹猴中表现出良好的耐受性。
关于PNAS
美国国家科学院院刊 PNAS（The Proceedings of the National Academy of Sciences）是全球顶 级的综合性多学科科学期刊。PNAS是高质量，原研研究科学期刊，涵盖生物学，物理学，社会科学等学科。
关于Porustobart（HBM4003）
Porustobart（HBM4003）是抗CTLA-4全人源重链抗体（HCAb），产生自和铂医药特有的 Harbour Mice?平台，是全球首 个进入临床阶段的全人源重链抗体。Porustobart显示出增强的ADCC（抗体依赖的细胞毒 性作用）活性，对肿瘤微环境中高表达CTLA-4的Treg细胞具有极高的特异性。其强效的抗肿瘤作用、差异化的药代动力学特征和持久的药效展现出良好的产品特性，这种新颖和差异化的作用机制使其具有提高治疗效果并显著降低药物毒 性的潜力。
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