2021年6月，泽璟制药的甲苯磺酸多纳非尼片在国内获批上市，标志着中国迎来了第一款自主研发的氘代药物。时隔一年，多纳非尼商业化进展如何？借着梳理半年报的机会，我们来看下泽璟制药如何利用多纳非尼的优势迎战未来。

       本次泽璟制药半年报发布是在8月18日晚间，年报显示，上半年总营收1.05亿元，同比大增148.53%；净利润亏损2.47亿元；归母扣非净利润2.63亿元。研发费用2.55亿元，较上年同期增加5786.59万元，增长29.30%。

       泽璟制药2022H1主要业绩（来源：2022H1半年报）

       多纳非尼纳入医保后放量迅速，成业绩增长主要驱动力

       甲苯磺酸多纳非尼片（商品名：泽普生）是泽璟制药自主研发的口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物。临床前药理学研究证实，该药既可抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，从而发挥多重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。

       多纳非尼片已于2021年6月获NMPA批准，用于一线治疗晚期肝细胞癌，这也是泽璟制药首 个获批的产品。今年8月，多纳非尼用于治疗局部晚期/转移性放 射 性碘难治性分化型甲状腺癌适应症的新药上市申请获NMPA受理。

       多纳非尼是在索拉非尼的基础上改造而来的氘代药物，也是首 个国产氘代药物。索拉非尼是全球第一个上市的肝癌靶向药物，于2008年在我国批准上市，也是目前肝癌一线治疗的标准疗法之一。与索拉非尼相比，多纳非尼能够明显延长晚期肝癌的中位生存时间，死亡风险下降17%，在安全性和耐受性方面都优于索拉非尼。

       索拉非尼的原研厂家为拜耳公司，在第四批集采中，由于拜耳报价偏高，最终2家仿制药企中标，分别是：江西山香药业和重庆药友制药。两家中选价格分别为22.82元/片、26.6元/片。

       而多纳非尼在2021年12月通过医保谈判，被纳入国家医保药品目录，降价后的售价为64.8元/片，相比之前降幅将近七成。多纳非尼自纳入医保后，今年上半年已进入429家医院、342家双通道药房，营业收入为1.05亿元，同比增长1.5倍。可以说，多纳非尼商业化渐入佳境。随着放 射 性碘难治性分化型甲状腺癌适应症的获批，多纳非尼未来可期。

       研发管线丰富，产品布局具有前瞻性

       泽璟制药成立于2009年，是一家专注于肿瘤、血液疾病、免疫炎症性疾病、肝胆疾病等多个治疗领域的新药研发公司，目前拥有3个临床III期在研产品，分别是：盐酸杰克替尼、外用重组人凝血酶和注射用重组人促甲状腺激素；6个处于临床I/II期产品以及6个处于临床前产品。

       盐酸杰克替尼

       除多纳非尼外，泽璟制药重点布局的另一款产品是盐酸杰克替尼，总投资规模约11.6亿元，相关研发管线多达14条。

       杰克替尼是一款JAK激酶抑制剂，用于中高危骨髓纤维化治疗，获得了FDA授予的孤儿药资格认定。目前杰克替尼进展最快的研究是治疗芦可替尼不耐受的骨髓纤维化的III期研究。芦可替尼是全球第一个获批的骨髓纤维化靶向药物，2021年该药全球销售额约为35亿美元。

       在2021年的第26届欧洲血液学协会年会上，杰克替尼治疗中高危骨髓纤维化的II期临床研究结果公布，100mg杰克替尼治疗24周脾 脏体积较基线缩小（≥35%）的有效率为51.9%，高于芦可替尼在中国骨髓纤维化患者中的历史数据27%。

       据统计，中国骨髓纤维化药物市场规模在2020年为17.3亿元，预计到2025年和2030年药物市场规模增长至29.3亿元和33亿元。目前已在国内上市治疗中、高危骨髓纤维化的靶向药物仅有进口药物芦可替尼。

       除了骨髓纤维化适应症以外，杰克替尼片治疗重症斑秃、中重度特应性皮炎、特发性肺纤维化、强直性脊柱炎、中重度斑块状银屑病等适应症均在II期临床试验阶段。

       外用重组人凝血酶：泽普凝

       外用重组人凝血酶是泽璟制药开发的一种高度特异性人丝氨酸蛋白酶。当重组人凝血酶外用于出血部位时，可以有效地活化血小板和催化纤维蛋白原转化为纤维蛋白（这些是血液凝块形成的必要步骤），从而达到有效止血的目的。重组人凝血酶具有高纯度和高止血活性的特点，同时具有无病毒污染风险、低免疫原性风险等特点，能够在有效止血的情况下，避免传统生化制品的安全性隐患。

       在一项多中心、分层随机、双盲、安慰剂对照、III期临床试验，研究人员评估了重组人凝血酶在肝 脏切除术后毛细血管和小静脉渗血/小出血的辅助治疗及任何常规外科止血（如缝合、结扎或烧灼）无效或不适用时的止血疗效。结果显示，试验有效性和安全性结果符合预期，试验达到预设的主要终点。这也是目前中国境内唯一采用重组基因技术生产的重组人凝血酶开展III期临床试验、并获得试验成功的产品。

       该药已于今年4月份向NMPA递交生物制品上市许可申请（BLA），一旦获批，市场潜力巨大。从产品上看，国内被纳入医保目录的抗出血药物共有三种：蛇毒血凝酶、人血来源/畜血来源凝血酶、纤维蛋白粘合剂，2018年蛇毒血凝酶占据市场绝 对份额，占市场近80%。

       相比于国内常见的人源/畜源凝血酶，泽普凝安全性更高、不受限于血浆供应链的风险、生产成本低，有望抢占传统的蛇毒血凝酶、人源/畜源凝血酶部分市场。

       目前中国外科手术台数由2014年的4383万台增长至2018年的6043万台，预计这一数字将在2030年达到15218万。中国外科手术出血局部用药市场规模由2014年的56.6亿元增加至2018年的73亿元，预计2030年增至160亿元。

       凭借泽普凝国内独家的竞争格局和良好的性价比，未来进入医保后有望迅速放量，保守预计将占据抗出血药物市场的10-15%，销售峰值预期在15-20亿人民币。

       目前，多纳非尼已成为公司的基石产品。同时，研发管线中的外用重组人凝血酶、杰克替尼有望成为重磅品种。总的来说，泽璟制药的经营发展具有可持续性。从股价上看，尽管市场在过往的"投票"中并未对泽璟投出"认可票"，但投资者不得不正视的是：公司将在未来2-3年内迎来创新药收获期的"小高峰"，随着旗下产品的放量，公司股价相信也将迎来价值回归。

       参考来源：泽璟制药2022H1财报