10月12日，璧辰医药旗下在研药物ABM-168的新药临床试验（IND）申请获得了FDA批准，这款药物是其自主研发的小分子选择性MEK1/2抑制剂，可突破血脑屏障进入大脑用于脑部疾病的治疗，有望提高药物脑的部递送效率。

       高选择性的MEK1/2抑制剂

       ABM-168是璧辰医药自主研发的一款高选择性的MEK1/2抑制剂，可阻断RAS和RAF 突变或信号放大导致的细胞癌变信号通路，进而控制癌细胞生长。

       体内的药效学研究结果表明，ABM-168单独使用或与其他药物联合使用在胶质母细胞瘤原位模型、人源黑色素瘤颅内/心内模型、结肠癌皮下移植模型、结肠癌原位肿瘤模型以及胰 腺癌肿瘤模型中均表现出良好的抗肿瘤活性，能有效抑制多种RAS、RAF和NF1突变的癌细胞系的增殖。

       特别的，与目前已获批上市的MEK1/2抑制剂不同，ABM-168具有优秀的穿透血脑屏障的能力，可有效杀伤脑转移癌细胞或恶性脑肿瘤细胞。在接下来即将启动的I期临床试验中，ABM-168将用于晚期实体瘤领域的患者，尤其是针对并发脑转移或原发性脑瘤的患者，探索这款在研新药用于上述此类患者的安全性、耐受性、药代动力学及初步的抗肿瘤活性。

       璧辰海外临床申请已有先例

       值得关注的是，2019年11月，璧辰医药旗下在研小分子BRAF抑制剂ABM-1310 获得了FDA临床试验许可。2020年6月中旬，ABM-1310在美国的I期临床试验启动，临床试验登记号为NCT04190628，拟招募48名具有BRAF V600突变的局部晚期或转移性实体瘤受试者，以评估ABM-1310在这些成人患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗癌活性，预计将在2025年完成。

       上个月，ABM-1310在中国的I期临床试验启动，拟国内入组72人，目前完成了首例患者入组和给药。试验主要评估ABM-1310 单药治疗BRAF V600 突变实体瘤受试者的安全性和耐受性。在临床终点设计方面，除了安全性及耐受性指标之外。受试者颅内的初步疗效纳入了考虑的范围。

       FDA已批准上市的MEK1/2 选择性抑制剂

       据报道，全球共有 50 款在研MEK 抑制剂，其中有15 款 MEK1/2 抑制剂。截至目前，FDA批准上市了4款 MEK1/2 选择性抑制剂，按照获批时间依次为诺华的曲美替尼、Exelixis的考比替尼、辉瑞的比美替尼及阿斯利康和默克的司美替尼。

       数据来源：公开资料整理

       其中，诺华的曲美替尼与达拉非尼双靶向联合治疗药物于 2019年12月经国家药品监督管理局批准在我国上市，适用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。

       需要关注的是，目前这些已获批上市的MEK1/2抑制剂均难以突破血脑屏障，针对脑部疾病患者的同类治疗药物领域尚属空白。近年来，璧辰医药专注于可突破血脑屏障的小分子药物研发领域，ABM-168临床前研究结果显示出了优越的血脑屏障参透性，有望成为一种疗效高、毒副作用低、入脑效率高的潜在MEK1/2抑制剂，最终提高肿瘤转移患者的临床获益水平。

       国产在研 MEK1/2 抑制剂

       除了璧辰医药之外，目前国内共有 4 款 MEK1/2 抑制剂在研，分别为复星医药的 FCN-159、恒瑞的 SHR7390、基石药业的 CS3006 以及正大天晴的 TQ-B3234。

       其中，复星医药旗下的 FCN-159 进展最快。今年5月下旬，复星医药收到了国家药品监督管理局关于同意FCN-159片用于动静脉畸形治疗开展临床试验的通知书。同时，FCN-159还围绕晚期实体瘤、I型神经纤维瘤、组织细胞肿瘤等多项适应症展开了研究。

       在海外市场的拓展方面，复星医药于去年5月收到了FDA关于同意 FCN-159 片用于治疗成人和儿童 I 型神经纤维瘤病进行临床试验的通知。