百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家全球性生物科技公司。公司于11月2日宣布，欧盟委员会（EC）已授予百悦泽®（泽布替尼）上市许可，批准其用于治疗既往接受过至少一种抗CD20疗法的复发/难治性（R/R）边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者。此项批准适用于欧盟（EU）全部27个成员国以及冰岛和挪威。百济神州专注于为全球患者开发创新、可负担的抗肿瘤药物，改善患者的治疗结果，提高药物可及性。

       值得注意的是，鉴于本次提交的治疗此适应症的相关数据相较现有疗法呈现出显著临床获益， EC将百悦泽®的市场保护期延长了一年。

       百济神州血液学首席医学官Mehrdad Mobasher医学博士及公共卫生硕士表示："此类罕见血液肿瘤患者之前并无其它可选择的已获批BTK抑制剂，因此本次获批对于欧洲MZL患者意义重大，这让我们非常自豪。百悦泽®至今已在超过55个国家和地区获批。此次获批是我们在既往成绩上取得的又一个里程碑，是我们实现公司承诺路上的又一重要时刻。我们始终致力于通过打造具有变革性的全球化研发模式，让创新药物更快地惠及更多患者。"

       此前，百悦泽®已在今年9月获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）基于MAGNOLIA试验结果给出的积极意见。MAGNOLIA试验是一项在既往接受过至少一种抗CD20疗法的R/R MZL患者中开展的多中心、全球、单臂、开放性、2期试验。根据独立审查委员会（IRC）的评估结果，在该试验中，百悦泽®取得了高达68%的总缓解率，其中26%的受试者达到了完全缓解。在所有受试者中，无论是何种MZL亚型，均观察到了疾病缓解。与此同时，百悦泽®也实现了快速和持久的疾病控制，中位至缓解时间为2.8个月^[i]。

       百悦泽®在治疗MZL时呈现出总体安全、可耐受的特征，这与其已知的安全性特征一致。其最常见的3级及以上不良事件(>5%)包括中性粒细胞减少症（23%）、肺炎（11%）、血小板减少症（8%）和贫血（8%）。因不良事件而导致的给药终止发生率较低（3.5%），表明百悦泽®耐受性良好^[ii]。

       意大利博洛尼亚大学Seràgnoli血液学研究所血液学正教授Pier Luigi Zinzani医学博士表示："这一里程碑带来了首 个也是唯一一个在欧洲获批用于边缘区淋巴瘤治疗的BTK抑制剂。由于欧洲目前尚无针对MZL的标准治疗，百悦泽®的获批将为MZL患者提供一种无需化疗的治疗选择，并且该治疗方案已在各种MZL亚型中显示出有意义的疗效、持久的缓解和高缓解率。"

       百济神州高级副总裁、欧洲地区负责人Gerwin Winter表示："能将首 个且唯一在欧洲获批用于MZL治疗的BTK抑制剂带给欧洲患者让我们感到非常激动。通过我们日益壮大的专业团队的不懈努力，我们期待能早日将创新药物带给欧洲各国患者以满足他们的迫切需求。"

       百悦泽®已在欧盟获批用于治疗既往接受过至少一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者，或作为不适合接受化学免疫治疗的WM患者的一线治疗。今年10月，CHMP还针对百悦泽®给出了积极意见，建议批准百悦泽®用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。

       百济神州已在奥地利、比利时、丹麦、英格兰和威尔士、德国、意大利、冰岛、爱尔兰、荷兰、西班牙和瑞士获得了百悦泽®治疗WM的报销，其他欧洲地区的国家也正在推进将该药物纳入其报销体系的进程中。

       关于边缘区淋巴瘤

       边缘区淋巴瘤（MZL）是一组极为罕见的、原发于淋巴组织边缘区且生长缓慢的B细胞恶性肿瘤^[iii]。MZL在欧洲的流行病学数据有限，但其发病率约为每年20 ~ 30例/百万人^{[iv],[v],[vi]} 。MZL有三种不同的亚型：其中以结外边缘区B细胞淋巴瘤或粘膜相关淋巴组织（MALT）亚型最为常见；以发生于淋巴结中的淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤亚型较为罕见；而发生于脾 脏、骨髓或两者兼有的脾 脏边缘区B细胞淋巴瘤是该疾病最为罕见的亚型^[vii]。

       关于百悦泽®

       百悦泽®（泽布替尼）是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。百悦泽®的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白靶向、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特征，百悦泽®已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

       百悦泽®开展了广泛的全球临床开发项目，目前已在全球28个市场中开展了35项试验，总入组受试者超过4,500人。迄今为止，百悦泽®已在包括美国、中国、欧盟、英国、瑞士、加拿大、澳大利亚和其他国际市场的超过55个国家和地区获批。

       参考文献：

       [i] Opat S, Tedeschi A, Linton K, et al. The MAGNOLIA Trial: Zanubrutinib, a Next-Generation Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor, Demonstrates Safety and Efficacy in Relapsed/Refractory Marginal Zone Lymphoma. Clin Cancer Res. 2021 Dec 1;27(23):6323-6332.

       [ii] BRUKINSA® (zanubrutinib). Summary of product characteristics; 2022.

       [iii] Annals of Oncology, Marginal Zone Lymphomas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up, January 6, 2020.

       [iv] Cerhan, J.R. and T.M. Habermann, Epidemiology of Marginal Zone Lymphoma. Ann Lymphoma, 2021

       [v] Smith, A., et al., Lymphoma incidence, survival and prevalence 2004-2014: sub-type analyses from the UK's Haematological Malignancy Research Network. Br J Cancer, 2015. 112(9): p. 1575-84.

       [vi] Maynadie, M., et al., Splenic Marginal Zone Lymphoma: French Registries Population-Based Treatment and Survival Analyses (2002-2014). Blood, 2020. 136.

       [vii] Leukemia & Lymphoma Society, Marginal Zone Lymphoma. Available at: https://www.lls.org/research/marginal-zone-lymphoma-mzl