进入2024年，生物医药美股市场开始呈现回暖迹象。连续两天，已有两家Biotech成功冲刺美股IPO。它们分别是开发溶瘤病毒疗法的CG Oncology和生物科技公司ArriVent Biopharma。两家公司都是什么来头？

       CG Oncology

       2024年1月25日，专注于开发膀胱癌溶瘤病毒疗法的CG Oncology在纳斯达克上市，此次发行价为19美元，募资总额为3.8亿美元。公司首日开盘价为29美元，较发行价上涨52.6%；收盘价为37.17美元，较发行价上涨95.63%。

       CG Oncology成立于2010年，公司唯一的候选药物是一款溶瘤病毒疗法CG0070。

       所谓溶瘤病毒，即是一类能选择性地感染并杀死肿瘤细胞而不损伤正常细胞的天然或重组病毒。与传统免疫治疗相比，溶瘤病毒治疗具有靶向性好、不良反应小、杀伤肿瘤途径多、不易产生耐药性等优势。目前开发用于肿瘤治疗的溶瘤病毒类药物已有数十种，主要包括腺病毒、 HSV-1、牛痘病毒、呼肠孤病毒、新城疫病毒等。

       CG0070是一款工程化的5型腺病毒溶瘤病毒，嵌入了两种编码基因-肿瘤选择性启动子E2F-1和GM-CSF基因。

       2023年1月，FDA曾授予CG0070快速通道和突破性疗法认定，用于治疗高风险、对卡介苗无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。

       在III期BOND-003临床试验中，患者的完全缓解率为75.7%（n=66），治疗3个月的完全缓解率为68.2%，治疗6个月的完全缓解率为63.6%。

       安全性方面，CG0070治疗的112例患者中，3级及以上副作用发生率为0，没有因副作用导致的停药病例，没有死亡病例。目前，CG0070是唯一一种没有发生3级及以上副作用的创新膀胱癌疗法。在国内，乐普生物引进了CG0070的大中华区权益。

       在临床开发上，CG Oncology的核心策略是扩展CG0070单药治疗的开发，评估其作为卡介苗疗法替代疗法在膀胱癌适应症中的安全性和有效性，同时评估 CG0070联合其他疗法，以潜在进一步增强其在膀胱癌不同阶段的临床效用。

       CG Oncology目前的主要收入来源为与其他生物制药公司的合作协议，以及来自美国国立卫生研究院（NIH）和美国国防部（DoD）等机构的研究资助。

       ArriVent Biopharma

       1月26日，生物科技公司ArriVent Biopharma登陆纳斯达克。此次IPO将发行约830万股股票，价格为18美元/股。上市首日，ArriVent以24美元/股的价格开盘，盘中一度涨到25.95美元，最后以20美元/股收盘。

       ArriVent成立于2021年，是一家临床阶段的生物制药公司。创始人为姚正彬博士，此前为阿斯利康分拆Viela Bio公司的创始人。ArriVent的战略是开发和商业化针对癌症患者未满足医疗需求的差异化药物。成立初期，ArriVent曾完成1.5亿美元A轮融资，投资机构包含高瓴、礼来亚洲、奥博等多家知名投资机构。2023年3月，ArriVent再次完成1.55亿美元B轮融资。

       ArriVent的核心产品是来自中国公司艾力斯的伏美替尼，这是一款第三代EGFR-TKI，其在国内一线、二线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的适应症已分别于2021 年3 月、2022 年6月获NMPA批准上市。

       伏美替尼不管是分子结构还是临床特点都有别于已经上市的同类产品，特别是在抑瘤机制上具有双活性、高选择特点，使其有成为BIC创新药的潜力。

       在一项双盲、安慰剂对照、一线治疗EGFR突变的NSCLC患者的III期临床试验中，将伏美替尼与第一代EGFR-TKI吉非替尼进行比较后，其显示出无进展生存期优于吉非替尼的治疗潜力，中位无进展生存期为20.8个月，吉非替尼组为11.1个月。

       安全性上，与治疗相关的严重不良事件和导致停药的治疗相关不良事件的发生率，伏美替尼与吉非替尼持平。

       ArriVent将用此次募集资金的5000万至6000万美元用于伏美替尼的NDA审批程序。除了伏美替尼外，ArriVent的另一核心管线为与Aarvik Therapeutics合作开发的ADC管线。

       除了CG Oncology、ArriVent Biopharma外，2024年1月至今，还有3家Biotech开始冲刺美股IPO，分别是Alto Neuroscience、Kyverna Therapeutics和Metagenomi。

       其中Alto Neuroscience致力于开发治疗精神和心理疾病的精准疗法。其利用人工智能赋能的技术平台通过检测患者的脑电图活动，行为检测表现，可佩戴设备获得的数据、遗传学和其它数据，对患者进行细分，并且将细分的患者群体与该公司开发的精准疗法进行匹配。

       Kyverna Therapeutics致力于开发治疗自免疾病的CAR-T疗法，研发管线包括CD19 CAR-T，用于治疗狼疮性肾炎、系统性硬化症、重症肌无力、多发性硬化症，以及治疗炎症性肠病的CAR-T疗法等。

       Metagenomi是一家体内基因编辑公司，其利用高通量筛选、人工智能和专有算法，从基因组解析宏基因组数据库中快速挖掘数十亿种新型蛋白质，以创建基因组编辑工具。公司目前共获得3.5亿美元融资，2021年5月份完成7500万美元A轮融资；2023年1月，完成1亿美元B+轮融资，而B系列融资总共为2.75亿美元。

       开年短短一个月内连续多家医疗企业的上市及交表，似乎预示着2024年的医药行业或将回暖。那么国内生物医药行业的寒冬也要过去了吗？

       参考资料：

       1.CG Oncology招股书

       2.ArriVent官网

       3.Rapidly Advancing a Pipeline of Precision Medicines for the Brain. Retrieved January 12, 2023 from https://www.altoneuroscience.com/programs.

       4.Metagenomi招股书