2024年3月5日，信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，与葆元医药（"葆元"），一家临床阶段的全球性生物制药公司，致力于为癌症患者开发新型精准疗法，共同宣布，新一代 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）己二酸他雷替尼胶囊（"他雷替尼"）的第二项新药上市申请（NDA）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，用于未经ROS1 TKI治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。

       此前，他雷替尼的第一个NDA于2023 年11月获NMPA受理并授予优先审评资格，用于治疗既往接受过 ROS1 TKI治疗的局部晚期或转移性 ROS1 阳性NSCLC的成人患者。两项NDA 均基于临床 II 期研究TRUST-I（NCT04395677）的积极结果。TRUST-I 的中期分析数据已在 2023 年欧洲肺癌大会（ELCC）上公布[链接]，并将在 2024 年的医学会议上更新 TRUST-I 的数据。

       TRUST-I的主要研究者、上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授表示："我很高兴CDE接受了他雷替尼的第二项NDA。他雷替尼展现了潜在优于第一代药物的疗效，可以为ROS1 阳性非小细胞肺癌的患者提供更多的一线治疗选择。"

       信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："鉴于他雷替尼在TRUST-I 试验中良好的临床表现，我们很高兴看到CDE接受了他雷替尼的第二项NDA，我们将继续与合作伙伴葆元医药以及中国的监管机构保持密切沟通，希望将这种新一代的靶向治疗带给ROS1 阳性 NSCLC 患者，为他们的一线治疗新添一种治疗选择。"

       葆元医药中国区总裁颜冰博士表示："本次NDA受理增强了我们对他雷替尼作为局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌一线治疗药物的信心。我们期望在治疗过程中，患者能够更早得以接受这一突破性创新疗法的治疗。秉承改善癌症患者生活的使命，我们将与合作伙伴信达生物及监管机构紧密合作推进他雷替尼的审评。"

       关于ROS1阳性非小细胞肺癌

       肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中NSCLC是最常见的病理类型，全球每年有超过一百万人被诊断患有NSCLC，约占所有肺癌的85%。据估计，中国约3%的NSCLC患者的携带ROS1阳性基因。目前获批的第一代 ROS TKI可以用于一线治疗晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌患者，但患者往往在接受治疗后发生疾病进展，对此目前尚未有获批的治疗方案。在初治的转移性 ROS1 阳性NSCLC患者中，高达 35% 的患者肿瘤已扩散到大脑（即发生脑转移），而对于经第一代ROS1 TKI治疗失败的患者，发生脑转移的比例增加至高达 55%。

       关于他雷替尼

       他雷替尼是一种口服、强效、脑渗透、选择性、新一代潜在最 佳 的ROS1 抑制剂。

       他雷替尼正在两项2期临床研究中评估在 ROS1 阳性非小细胞肺癌患者中的作用，分别是在中国开展的临床研究TRUST-I(NCT04395677) 和全球关键临床研究TRUST-II (NCT04919811)。TRUST-I 的积极中期结果于 2023 年欧洲肺癌大会（ELCC）上公布， TRUST-II 的积极中期结果于 2023 年欧洲肿瘤内科学会大会（ESMO）上公布。[链接]

       他雷替尼于 2022 年被 CDE 授予突破性疗法认定（BTD），用于治疗既往经 ROS1 TKI 治疗的 晚期或转移性ROS1 阳性非小细胞肺癌成人患者以及未经ROS1 TKI 治疗的ROS1 阳性非小细胞肺癌患者。除此之外，他雷替尼还获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的突破性疗法认定（BTD）。

       2021年6月，信达生物与葆元医药签订了独家许可协议，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）共同开发和商业化他雷替尼。