医药领域的进步对于全人类都具有极其重大的意义。随着科技的不断发展和医学研究的深入，人们目睹了一系列医学创新。通过科学研究和技术创新，人们有望更好地理解和应对各种疾病，为人类创造更加健康、长寿和有质量的生活。

       2023年获得FDA CDER批准的新分子实体和新生物制剂药物中，具有大量里程碑性的审批。

       01

       Leqembi：

       阿尔茨海默病的重大突破

       卫材/百健的Lecanemab（Leqembi）是一种抗体静脉输注疗法，可靶向并清除大脑中的β-淀粉样蛋白。它在今年1月获得了加速批准之后，又于7月获得了全面批准。Leqembi用于治疗早期阿尔茨海默病，包括患有轻度认知障碍（MCI）或因阿尔茨海默病导致的轻度痴呆症，且已证实大脑中β-淀粉样蛋白升高的患者。Leqembi可以降低大脑中的β-淀粉样蛋白，并减少早期阿尔茨海默病患者的认知和功能下降。

       虽然Leqembi的获批伴随着很大的争议，尤其是在安全性方面的忧虑，但它的重要意义同样不能忽视。Leqembi是治疗阿尔茨海默病的最新药物，被行业誉为“重大突破“，也是市场上的第二种抗β-淀粉样蛋白治疗药物（第一款是存在巨大争议的Aduhelm）。β-淀粉样蛋白是一种存在于所有人大脑中的蛋白质，它们的错误折叠导致了包括阿尔茨海默病在内的一系列疾病的发生。

       另一种关键蛋白tau蛋白的错误折叠会导致神经元内部缠结，从而损害大脑功能。Tau并不是Leqembi试验的目标，但它是阿尔茨海默氏病根源深入研究的另一个主题。在阿尔茨海默病的情况下，β-淀粉样蛋白在患者大脑内持续累积，但Lecanemab抗体与其结合，有助于清除大脑中的斑块。Leqembi适用于患有轻度认知障碍，并确定大脑中β-淀粉样蛋白水平的患者。但不适用于患有严重认知衰退的患者，也不会治愈阿尔茨海默病。

       重要性分析：Leqembi的意义，在于加深了对β-淀粉样蛋白这个阿尔茨海默病的元凶之一的管理手段，同时，也为早期抑制阿尔茨海默病的进展速度提供了重要武器。在它的引领下，包括礼来的Donanemab在内的一系列针对β-淀粉样蛋白的阿尔茨海默病管线药物，都有可能继续拓展人们与这种疾病对抗的胜机。这正是先驱者的意义所在，尽管也许充满争议。了却患者天下事，赢得生前身后名。

       预计2028年销售额：47亿美元

       02

       Jaypirca：

       FDA批准的第一款非共价BTK抑制剂

       礼来的Jaypirca（pirtobrutinib）在今年1月份获得了针对复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者的加速批准之后，又于12月份获得了治疗慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者的全面批准。Jaypirca因此成为了FDA批准的第一款，也是迄今唯一一款非共价BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂。一旦CLL或SLL患者在共价BTK抑制剂治疗中出现进展，治疗就会受到限制，而且结果可能很差，这使得Jaypirca的批准成为意义重大的进步，也是这些患者急需的新治疗选择。

       重要性分析：Jaypirca的重大意义，主要在于它是首 款非共价BTK抑制剂。BTK（Bruton's tyrosine kinase）是一种重要的酪氨酸激酶，在B细胞的发育和功能中发挥关键作用。BTK抑制剂已被广泛用于治疗B细胞相关的疾病，如慢性淋巴细胞白血病（CLL）和非霍奇金淋巴瘤。然而，由于长期使用，患者可能会出现BTK抑制剂的耐药性问题。

       BTK抑制剂主要有两种类型：共价抑制剂和非共价抑制剂。共价抑制剂通过与BTK的半胱氨酸残基形成共价键，使得酶活性受到抑制。然而，长期使用BTK共价抑制剂会导致肿瘤细胞中BTK蛋白的结构突变，特别是在共价结合位点上发生改变。这种变异使得原有的抑制剂无法有效地结合到BTK上，失去了治疗效果，形成耐药性，促使那些拥有耐药突变的肿瘤细胞形成耐药亚群。这种亚群在治疗过程中逐渐占据优势，导致治疗效果的逐渐减弱。耐药性的发生使得原本对BTK抑制剂敏感的肿瘤细胞变得不再受到充分的抑制，从而导致治疗效果减弱。患者可能会经历疾病的复发或进展，降低生存率和生活质量。

       为了克服BTK抑制剂的耐药性问题，研究人员开始着眼于非共价抑制剂。非共价抑制剂通过与酶的非共价相互作用，不形成永 久性共价键，从而减少了耐药突变的可能性。这种设计可以提高抑制剂与BTK的结合亲和力，增加选择性，并减少对共价结合位点的依赖，从而降低耐药性的风险。

       非共价抑制剂的开发对于提高治疗效果、减少耐药性的发生至关重要。研究人员通过结构基于设计、药物动力学和药物代谢等方面的优化，致力于开发更为有效和持久的非共价BTK抑制剂，以满足患者的治疗需求，并最大 程度地延缓或避免耐药性的发生。

       与BTK共价抑制剂（如ibrutinib，与BTK活性位点的Cys481结合）不同，即使BTK的Cys481发生突变，pirtobrutinib的抑制活性也能够得到保持。Cys481突变似乎是共价BTK抑制剂耐药的最常见原因。Pirtobrutinib等创新可逆BTK抑制剂的特点是脱靶副作用有限，并且避免了耐药突变的发展。

       预计2028年销售额：10亿美元

       03

       Skyclarys：

       第一款16岁以上弗里德赖希共济失调药物

       Reata Pharmaceutical的Skyclarys（Omaveloxolone）今年2月28日获得FDA批准，治疗16岁及以上弗里德赖希共济失调（FA,Friedreich ataxia）的处方药。

       弗里德赖希共济失调是一种神经发育和进行性神经退行性疾病，是共济失调最常见的遗传形式，在白种人群体中发病率高达29000分之一。患者通常在7至15岁期间出现共济失调，二十五岁左右丧失行走能力。其他常见特征包括心肌病、糖尿病、痉挛、听力和视力丧失以及脊柱侧凸。主要原因是心肌病，平均死亡年龄为37.5岁。其病理为frataxin基因（FXN）表达出现问题，神经细胞将可能无法正常工作时，就会发生FA。随着年龄的增长，FA会继续损害神经细胞，导致患者在站立、行走、说话和精细运动能力上出现问题。

       Skyclarys成为第一款也是迄今唯一一款获FDA批准，用于16岁及以上弗里德赖希共济失调（FA,Friedreich ataxia）患者的药物。

       重要性分析：全球弗里德赖希共济失调治疗市场多年来见证了显著的增长和转变，政府的投资和研究，特别是在发展中经济体，将推动Omaveloxolone的利用，并推动全球弗里德赖希共济失调治疗市场的发展。Omaveloxolone的获批，是FA治疗领域内的重大事件，建立在令人信服的细胞机制与精心设计的临床试验之上。有效性和安全性都得到了强有力的临床数据支持。作为FDA批准的第一款用于16岁以上患者的FA药物，Omaveloxolone将迅速占据这个领域的大部分市场。分析师预测，Omaveloxolone上市后将获得61%的市场份额。

       预计峰值销售额：7.4亿美元

       04

       Zavzpret：

       第一款CGRP受体拮抗剂鼻喷雾剂偏头痛药物

       辉瑞的Zavzpret（Zavegepant）今年3月9日获得FDA批准，ZAVZPRET（zavegepant）鼻喷雾剂是一种处方药，用于成人急性治疗有先兆或无先兆的偏头痛发作。它也成为了第一款，也是迄今唯一一款CGRP受体拮抗剂类型的偏头痛鼻腔喷雾剂。

       重要性分析：Zavzpret的重要性，首先体现在偏头痛庞大的患者群体上。据估计，2019年全球有将近6亿偏头痛患者。世界卫生组织将偏头痛列为世界上第二大致残原因。小分子CGRP受体拮抗剂代表了一类治疗偏头痛的新型药物。而对于偏头痛这样的适应症，最重要的药物特性在于起效快。Zavzpret作为全球第一款CGRP受体拮抗剂鼻腔喷雾剂，正好满足了药效明显，起效快的要求，其临床试验显示，疼痛最早可在15分钟内得到缓解。FDA批准Zavzpret标志着偏头痛疗法开发的一项重大突破，患者通常更喜欢口服药物的替代选择。作为一种药物快速吸收的鼻喷雾剂，Zavzpret为需要缓解疼痛或因恶心或呕吐而无法服用口服药物的人提供了替代治疗选择，使他们能够快速恢复正常功能。

       CGRP受体拮抗剂偏头痛药物2023年的市场规模大约在31亿美元左右，到2030年可能会增长到100亿美元以上。

       预计2028年销售额：6.49亿美元

       05

       Daybue：

       第一款雷特综合征药物

       雷特综合征（Rett Syndrome）是一种罕见的遗传性神经和发育障碍，会影响大脑的发育方式。这种疾病会导致运动技能和语言逐渐丧失，主要影响女性。大多数患有雷特综合征的婴儿会逐渐丧失爬行、行走、交流或使用双手的能力。随着时间的推移，患有雷特综合征的儿童在使用控制运动、协调和沟通的肌肉方面出现越来越多的问题。雷特综合征还会导致癫痫发作和智力障碍。全世界每10000名女性新生儿中就有1人患有雷特综合征。据估计，美国有5000-10000名女孩患有雷特综合症。尽管现在的预期寿命约为50岁，但大多数人年龄在20岁以下。

       Acadia Pharmaceuticals的Daybue（Trofinetide，曲芬肽）是一款三肽药物，于今年3月10日获批，成为了第一款针对2岁及以上雷特综合征患者的药物。Trofinetide的作用是减少大脑炎症，阻止某些类型的细胞变得过度活跃，并增加IGF -1的天然蛋白质的数量。

       重要性分析：在FDA批准Daybue之前，雷特综合征患者是无药可治的。而Daybue的获批，对于这些患者来说是一起里程碑事件，尽管仍然无法治愈，但雷特综合征的患者们至少看到了希望。

       从药物发现的角度来看，Daybue也给人们很大的启发。这样一款简单的三肽药物（trofinetide是大脑内天然多肽甘丙酸H-Gly-Pro-Glu-Oh的类似物）就可以治疗复杂的遗传性神经疾病，而且可以通过口服的方式递送，而且能够穿越血脑屏障，并且能够达到1.5小时的半衰期，这些表现都打破了人们对于口服直链多肽成药性的固定思维。从药理学的角度来看，这也是一个非常值得深入研究的药物。

       Daybue的价格为每毫升21.1美元，折合每年37.5万美元。对于这种简单的小分子药物来说，其中的制造成本可以忽略不计，而这种定价在某种程度上可以说是对制药公司开发罕见病的一种奖励。

       预计峰值销售额：6.5亿美元

       06

       Qalsody：

       第一个针对肌萎缩侧索硬化症(ALS)遗传原因的疗法

       肌萎缩侧索硬化症（ALS），俗称渐冻症，是一种神经系统疾病，可累及大脑和脊髓中的神经细胞。ALS会导致肌肉失去控制。这种疾病会日渐恶化，ALS最终会导致无法控制移动、说话、进食和呼吸所需的肌肉。这种致命疾病目前尚无治愈方法。

       ALS会影响控制行走和说话等随意肌运动的神经细胞，即运动神经元。ALS会导致两种运动神经元（上运动神经元和下运动神经元）逐渐退化，最后死亡。运动神经元受损后，会停止向肌肉发送信息。导致肌肉无法发挥正常功能。大约10%的ALS患者具有明确的遗传诱因，其余患者的病因尚不清楚。

       Biogen的Qalsody（Tofersen）4月份获得FDA批准，治疗ALS成人患者，成为第一个也是目前唯一一个被批准针对ALS遗传原因的疗法。SOD1（超氧化物歧化酶1）-ALS是ALS的一种，涉及SOD1基因突变。这种突变会导致有毒SOD1蛋白在大脑和脊髓中有害积累。Qalsody被专门批准用于治疗成人SOD1-ALS。Qalsody是一种反义疗法，通过与SOD1基因相关的信使RNA结合，Qalsody可以帮助减少有害SOD1蛋白的产生。

       重要性分析：对于在渐冻症的身体与心理双重压迫下生存的ALS患者来说，Qalsody的出现，或许能够为他们的生命带来一丝曙光般的温暖。ALS患者的平均预期寿命为症状出现后三到五年，而SOD1-ALS患者的预期寿命差异很大，有些患者的生存时间不到一年。

       Qalsody这款史上首 个针对ALS遗传原因的疗法获批，对于ALS的药物开发具有非常重大的意义，因为FDA在这个过程中接受了使用神经丝蛋白（neurofilament）作为替代标记物评估临床终点，这对于ALS疗法开发是一个里程碑事件，将极大地加速后续ALS药物的开发进程。

       Qalsody的获批，对于ALS目前的疗法，即Amylyx Pharmaceuticals的Relyvrio（有效成分为Phenylbutyric acid和taurursodiol），将产生重大冲击。Relyvrio在2022年上市，尽管有效成分非常简单，但仍然被标出了每年15万8千美元批发采购成本（WAC），引发了巨大争议。作为反义寡核苷酸药物，Qalsody的定价引人关注。最终百健为这款药物制定了14230美元一剂的价格，折合第一年19万9200美元（14剂）、第二年18万5千美元（13剂）。

       峰值销售额：3亿美元

       07

       Litfulo：

       第一款同时适用于成年人和12岁以上青少年的严重斑秃疗法

       重要性分析：斑秃影响着美国近700万人和全球约1.47亿人，斑秃可影响任何年龄、性别、种族或民族的人，20%斑秃患者在18岁之前被诊断出来。斑秃经常被误解，被被轻视为‘只是影响头发’。然而，斑秃实际上是一种严重的自身免疫性疾病，除了身体症状外，还可能产生相当大的负面影响。此前FDA没有批准针对青少年的治疗方案，而针对成人的治疗方案也有限。

       Litfulo是斑秃治疗的一项重要进展，是第一款针对青少年的斑秃疗法，同时也适用于成人。

       由于斑秃是一种自免疫疾病，这就意味着Litfulo可能的适应症也许不只是斑秃。实际上，辉瑞也在进行Litfulo针对针对白癜风、克罗恩病和溃疡性结肠炎的评估。

       预计峰值销售额：10亿美元

       08

       Beyfortus

       RSV（呼吸道合胞病毒）是一种传染性很强的病毒，可能导致婴儿出现严重的呼吸道疾病。RSV症状包括流鼻涕、咳嗽、打喷嚏、发烧、食欲下降和呼吸困难。三分之二的婴儿在出生后第一年感染RSV，几乎所有婴儿在两岁生日时都感染了RSV。RSV是美国1岁以下婴儿住院的主要原因，平均比流感年发病率高16倍。每年估计有59万例1岁以下婴儿需要医疗护理。

       Beyfortus（nirsevimab）是一种单剂量长效抗体，Beyfortus以单剂形式直接提供给新生儿和婴儿，通过抗体提供快速保护。Beyfortus因此成为了第一个被批准用于保护所有婴儿度过第一个RSV季节的单克隆抗体药物。

       重要性分析：作为第一个被批准在第一个RSV季节保护所有婴儿的单克隆抗体，Beyfortus解决了60年来未得到满足的RSV疾病防护的关键需求。RSV是美国婴儿一岁内住院的主要原因。虽然大多数因RSV住院的婴儿都是健康足月出生的，但RSV预防历来仅限于早产或患有先天性疾病的婴儿，Beyfortus突破了这一限制，可以使用于所有婴儿。2024年1月2日，Beyfortus在中国也获得了国家药品监督管理局的批准，预计将在即将到来的2024-2025 RSV季节上市。中国属于婴儿RSV患病率较高的国家。它在中国的批准有望减轻儿童及其家庭的疾病负担，并减轻小儿呼吸系统疾病对医疗系统的压力。这一批准对中国RSV疾病的预防和控制做出了重要贡献。

       预计峰值销售额：30亿美元

       09

       Zurzuvae：

       第一款治疗产后抑郁症的口服药物

       重要性分析：产后抑郁症是一种严重的疾病，未经治疗的产后抑郁症可能对女性造成的毁灭性影响。据估计，七分之一的女性受到产后抑郁症的影响。Zurzuvae的重要性在于，它是第一个也是唯一一个口服的产后抑郁症疗法。Zurzuvae每日一次，为期14天，可以在第15天（最早第3天）快速改善患有产后抑郁症的女性的抑郁症状。Zurzuvae上市之前，产后抑郁症的主要疗法是Sage的Zulresso（brexanolone），通过静脉注射的方式给药，在临床环境中通常需要进行超过60小时，费用约为34000美元。口服药Zurzuvae的14天完整疗程价格为15900美元。

       预计2030年销售额：2亿美元

       10

       Sohonos：

       首 个治疗进行性骨化性纤维发育不良的药物

       进行性骨化性纤维发育不良（FOP）是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，肌肉、肌腱和韧带等结缔组织逐渐转变为骨组织，导致运动受限、畸形和严重残疾。

       FDA今年8月16日批准了Ipsen的Sohonos（palovarotene）胶囊，用于降低成人和年龄在8岁及以上的女性、以及10岁及以上的男性，其进行性纤维性骨化畸形的新异位骨化（骨组织在非骨骼区域异常形成）的体积。Sohonos是第一个被批准用于治疗进行性骨化性纤维发育不良患者的药物。

       重要性分析：FOP是一种极其罕见的遗传性疾病，可将身体的软组织转化为骨骼。FOP影响的美国人口不到400人，全球影响不到900人，属于超罕见病。到30岁时，大多数FOP患者需要轮椅和全职护理人员的帮助。预期寿命约为56岁，FOP的治疗此前仅限于姑息治疗，没有药物。

       Sohonos的年度标价为62万4千美元，这完全是因为其超罕见病药物的身份所赐。

       11

       Veopoz：

       儿童和成人Chaple病的首 个治疗方法

       蛋白质丢失性肠病，亦称CHAPLE病，是一种极其罕见的遗传性免疫疾病，由补体系统过度激活引起，可能导致危及生命的胃肠道和心血管症状。蛋白质丢失性肠病是血液蛋白质通过胃肠道过度丢失的综合征。它可能是由许多不同的潜在疾病引起的，CHAPLE患者由于CD55基因突变而无法调节补体活性。如果没有适当的CD55调节，补体系统可能会攻击正常细胞，对上消化道的血管和淋巴管造成损害，并导致循环蛋白质的损失。美国确诊的CHAPLE病患者不到10名。

       再生元的Veopoz是一种全人源单克隆抗体，靶向补体因子C5，成为PLE的首 个疗法。

       重要性分析：CHAPLE病是一种极其罕见且危及生命的遗传性免疫疾病。免疫系统攻击正常细胞，对上消化道的血管和淋巴管造成损害。全球已知患有CHAPLE的患者不到100名，属于超罕见疾病。大多数患有CHAPLE疾病的患者都是儿童，他们在婴儿期就开始面临危及生命的并发症。再生元的单抗药物Veopoz（pozelimab-bbfg）是史上首 个治疗CHAPLE病药物。每瓶药物的标价为34615.38美元，每年费用因患者体重不同而有变化，但大约在180万美元左右，这个数字有些类似于基因疗法的价格。

       Veopoz最直接的竞争对手是阿斯利康/Alexion的Soliris（eculizumab），后者尚未获批准用于CHAPLE，但已作标签外使用，并在临床试验中显示出希望。Veopoz的药物的优点是每周一次皮下注射，可以在静脉注射负荷剂量后在家中给药，而Soliris每两周静脉注射一次，因此需要定期就诊。但另一方面，阿斯利康的药物要便宜得多，每年大约50万美元。

       Veopoz的这次获批还获得了FDA授予的优先审评券（PRV），这张价值黄金万两的凭证可用于其它非优先审批的药物，也可在公开市场上出售，价值通常约为1亿美元。

       虽然Chaple病只是一个极小的市场，但再生元还在开发Veopoz用于治疗更常见疾病的药物，包括阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)和重症肌无力（MG），Soliris和AZ的Ultomiris（ravulizumab）目前在这些领域具有统治性优势。

       12

       Ojjaara：

       第一个也是唯一一个治疗贫血骨髓纤维化的药物

       骨髓纤维化是一种血癌，在美国影响约25000名患者。骨髓纤维化可导致严重低血细胞计数，包括贫血和血小板减少症。大约40%的患者在诊断时患有中度至重度贫血，并且估计几乎所有患者在病程中都会出现贫血。这些患者经常需要输血，超过30%的患者会因贫血而停止治疗。输血依赖的患者预后不良，生存期缩短。

       GSK的Ojjaara具有独特的作用机制，对三个关键信号通路具有抑制能力：Janus激酶（JAK）1、JAK2和激活素A受体I型（ACVR1）。Ojjaara成为第一个，也是迄今唯一一个获得批准的针对患有贫血的成人中度或高危骨髓纤维化的药物。

       重要性分析：Ojjaara不仅在疗法上实现了突破，也是一笔成功的商业案例。Ojjaara是GSK以19亿美元从Sierra Oncology收购而来的资产。GSK的CEO Luke Miels表示，在2022年收购Sierra时他们对Ojjaara的潜在商业价值做了评估，认为这款药物具有“远超重磅炸 弹“的潜力。

       FDA的批准使得Ojjaara可以与Incyte的药物Jakafi（2022年24亿美元销售额）一争高下，但GSK表示不会向Jakafi发动全面挑战，而是只针对贫血患者。骨髓纤维化患者在确诊时，患有贫血的亚群占据一半的比例。而在治疗的第二阶段，大约60%至70%的患者患有贫血，而Jakafi可能会加重一些骨髓纤维化患者的贫血，这为GSK的药物提供了大展拳脚的舞台。

       预计峰值销售额：6.27亿美元

       13

       Ogsiveo

       硬纤维瘤是一种罕见的软组织肉瘤亚型，是非癌性（良性）的，但可能具有局部侵袭性。肿瘤可能侵入周围的结构和器官，导致疼痛、活动困难和生活质量下降。尽管手术切除历来是首选的治疗方法，但肿瘤复发或切除后出现其他健康挑战的风险很高。因此，系统疗法（针对整个身体的癌症治疗）越来越多地在临床试验中得到评估。

       2023年11月27日，FDA批准了SpringWorks的Ogsiveo（nirogacestat）片剂，用于治疗需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成年患者。Ogsiveo（被授予孤儿药资格）成为了第一个被批准用于治疗硬纤维瘤患者的药物。

       重要性分析：虽然硬纤维瘤不是癌性的，但它具有侵袭性，最常发生在腹部、手臂和腿部。肿瘤可以侵入周围的结构和器官，导致疼痛并影响移动能力，有可能会危及生命。手术是标准治疗方法，但肿瘤经常复发，复发率高达77%。每100万人中有5-6人受到影响。美国每年诊断出约1650名新患者。小分子药物Ogsiveo成为第一款针对硬纤维瘤的药物，创造了历史。

       Ogsiveo的意义，还在于它曾经是一款失败的阿尔茨海默病候选药，但却在硬纤维瘤领域获得新生。除了缩小或消除肿瘤之外，Ogsiveo还显示出疼痛和症状负担的减轻以及身体功能的改善。Ogsiveo每月的价格为29000美元。

       预计峰值销售额：5.44亿美元

       14

       Filsuvez：

       首 个获批治疗交界性大疱性表皮松解症相关伤口的治疗方法

       重要性分析：大疱性表皮松解症是一组罕见的，且具有破坏性的皮肤、粘膜和内上皮衬里遗传性疾病，其特征是皮肤极度脆弱和出现水疱。重症患者面临严重的慢性水疱、溃疡和皮肤疤痕、手脚的残缺性疤痕、关节挛缩、食道和粘膜狭窄、侵袭性鳞状细胞癌高风险、感染和过早死亡的风险。估计其的全球市场价值超过10亿美元。

       Filsuvez（birch triterpenes）外用凝胶用于患有大疱性表皮松解症的成人和6个月或以上儿童。Filsuvez含有两种桦树皮的干燥提取物，由天然存在的三萜类物质组成，包括桦木醇、桦木酸、高根二醇、羽扇豆醇和齐墩果酸。

       Filsuvez是Chiesi在2013年以12.5亿美元从Amryt Pharma收购的资产。Filsuvez的上市过程也颇为曲折，2022年2月，FDA向Amryt发出了一份完整回复函，要求提供额外的确认数据以证明局部治疗的功效。Chiesi对FDA的拒绝进行了反击，并于2022年6月向FDA提交了正式的争议解决请求，最终在2023年底获得了FDA的认可。

       15

       Wainua：

       首 款遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病疗法

       阿斯利康和Ionis的Wainua（eplontersen）12月21日获批，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病（通常称为hATTR-PN或ATTRv-PN）。Wainua是唯一批准用于治疗该疾病的药物。

       TTR（Transthyretin，转甲状腺素蛋白）是一种由肝脏合成的蛋白质，它在体内执行多种功能。TTR是一个运载蛋白，其主要功能之一是运输甲状腺激素（thyroxine）和维生素A。这种蛋白质也与一种遗传性淀粉样变性疾病相关，称为TTR淀粉样变性（TTR amyloidosis）。

       在健康的情况下，TTR以四聚体的形式存在，这有助于维持其稳定性和功能。然而，某些情况下，TTR可能会发生变异，导致其失去稳定性，最终在组织中沉积异常的蛋白质，形成淀粉样斑块。这种淀粉样斑块的沉积可能损害器官功能，尤其是心脏和神经系统。

       TTR淀粉样变性通常是遗传性的，由TTR基因中的突变引起。这种变性疾病可以表现为神经病变、心脏问题和其他器官功能障碍，其中包括ATTRv-PN（遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病）。ATTRv-PN是一种使人严重衰弱的疾病，在诊断后五年内会导致周围神经损伤并伴有运动障碍，如果不进行治疗，通常会在十年内致命。

       Wainua是一种配体缀合的反义寡核苷酸（LICA，ligand-conjugated antisense oligonucleotide）药物，从源头上减少TTR蛋白的产生，治疗遗传性和非遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR）。FDA批准Wainua标志着遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样多发性神经病（hATTR-PN）患者的一个重要里程碑，Wainua是唯一被批准用于治疗ATTRv-PN的药物。Wainua在美国和欧盟获得孤儿药资格认定，将于2024年1月份在美国上市。可以通过自动注射器自行给药。

       重要性分析：除了hATTR-PN之外，Wainua目前正在CARDIO-TTRansform III期试验中接受研究，针对转甲状腺素蛋白介导的淀粉样心肌病（ATTR-CM，transthyretin-mediated amyloid cardiomyopathy）。ATTR-CM是一种系统性、进行性和致命性的疾病，通常会导致进行性心力衰竭。Wainua的这项实验，将有助于人们攻克ATTR-CM。ATTR-CM是一种系统性、进行性和致命性的疾病，通常会导致进行性心力衰竭，患者通常会在确诊后三到五年内死亡。CARDIO-TTRansform已招募了1400名患者，预计将于2025年得出结果。

       预计峰值销售额：7亿美元