在捷克布拉格举办的2024年欧洲肺癌大会（ELCC）公布了由同济大学附属东方医院周彩存教授牵头开展的“卡瑞利珠单抗联合卡铂和紫杉醇对比安慰剂联合化疗一线治疗驱动基因阴性晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的随机、开放、多中心、III期临床试验（CameL-sq研究）”的4年长期随访结果1。

       最新生存数据显示：卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性鳞状非小细胞肺癌4年总生存（OS）率为33.9%，较化疗组（14.3%）提升了近20%。这也意味着，CameL-sq研究中卡瑞利珠单抗联合化疗组中有超过1/3的晚期肺鳞癌患者生存期突破4年，为更多患者带来长生存的希望。

       CameL-sq研究4年长期随访结果亮相2024 ELCC

       图片来源：恒瑞医药官微

       研究背景

       卡瑞利珠单抗是一种人源化IgG4单克隆抗体，对PD-1具有高亲和力，已证明在多种晚期实体肿瘤（包括NSCLC）治疗研究中具有生存获益2-4。在III期CameL-sq试验（NCT03668496）中，卡瑞利珠单抗+化疗（chemo）作为一线治疗可显著延长晚期鳞状NSCLC患者的无进展生存期（PFS）1。本次大会报道了CameL-sq研究的4年随访结果。

       研究方法

       既往未接受治疗的晚期鳞状NSCLC患者按1:1随机分组接受卡瑞利珠单抗（200mg）联合卡铂和紫杉醇或安慰剂加卡铂（AUC 5）和紫杉醇（175mg/m2）Q3W治疗，共4-6个周期，随后接受卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗。安慰剂组的患者在疾病进展后允许交叉至卡瑞利珠单抗组治疗。

       研究设计

       图片来源：恒瑞医药官微

       研究结果

       389例患者随机接受治疗（卡瑞利珠单抗+化疗，n=193；安慰剂+化疗，n=196），截至2023年12月15日，中位随访时间为53.5个月（范围47.5-61.0）。卡瑞利珠单抗+化疗组对比安慰剂+化疗组的中位OS显著延长（27.4个月vs.15.5个月；HR=0.56，95% CI：0.45-0.72）。与安慰剂+化疗组比，卡瑞利珠单抗+化疗组的2年、3年和4年的OS获益率稳健，均提升约20%。

       OS的Kaplan-Meier生存曲线

       图片来源：恒瑞医药官微

       安慰剂+化疗组中共有109例（交叉率55.6%）患者在进展后交叉接受了免疫治疗，其中97例交叉接受卡瑞利珠单抗治疗；经等级结构保留失效时间模型（RPSFT）模型校正交叉效应后进一步证实了卡瑞利珠单抗+化疗的OS获益（HR=0.35，95% CI：0.27-0.47）。

       经RPSFT校正后的OS的Kaplan-Meier生存曲线

       图片来源：恒瑞医药官微

       无论基线人口统计学和临床特征如何，卡瑞利珠单抗+化疗组对比安慰剂+化疗组的OS获益都是显而易见的。

       OS的亚组分析森林图

       图片来源：恒瑞医药官微

       PD-L1 TPS＜1%亚组的患者中位OS为19.8个月vs.14.4个月（HR=0.62，95% CI：0.45-0.86），4年OS率为24.6%vs.7.4%。这意味着即使对于PD-L1表达阴性的晚期肺鳞癌患者，采用卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗相较化疗，4年生存率提升了3倍以上。PD-L1 TPS 1%≤-＜50%亚组的4年OS率为34.7%vs.10.5%。PD-L1 TPS≥50%亚组的4年OS率为57.5% vs.35%，均较对照组有显著的提升。没有发现新的安全信号。

       根据PD-L1表达情况分类的OS的Kaplan-Meier生存曲线

       图片来源：恒瑞医药官微

       研究者评估的PFS的Kaplan-Meier生存曲线

       图片来源：恒瑞医药官微

       研究结论

       长期随访后，卡瑞利珠单抗联合化疗继续显示有临床意义的生存获益和可控的毒性。CameL-sq研究中，接受卡瑞利珠单抗联合化疗治疗的患者较单纯化疗的患者而言，4年OS率高出近20%，进一步支持该方案作为晚期鳞状NSCLC的一线标准治疗。

       欧洲肺癌大会（ELCC）是肺癌领域最受关注的学术会议之一。本次大会，恒瑞医药共有PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗、PD-L1抑制剂阿得贝利单抗、多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂法米替尼等3款创新药的5项研究入选。其中在已亮相的CameL研究中，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性非鳞非小细胞肺癌的5年总生存（OS）率达31.2%（化疗组19.3%），意味着该组中有近1/3的晚期肺癌患者生存期突破5年。

       五年生存率是临床评估癌症临床治愈的重要指标，《健康中国行动—癌症防治行动实施方案》中将提升“五年生存率”作为癌症防治工作的主要目标。作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药已获批上市的16款1类创新药中，抗肿瘤创新药占比过半。未来，公司将持续进行探索创新，力争研发出更多的新药好药，为癌症创新治疗做出积极贡献，助力健康中国、造福全球患者。

       参考文献：

       1. Caicun Zhou, et al. 2024 ELCC Abstract 62.

       2. Ren S, et al. J Thorac Oncol. 2022 Apr;17(4):544-557.

       3. Zhou C, et al. Lancet Respir Med. 2021 Mar;9(3):305-314.

       4. Zhou C, et al. J Thorac Oncol. 2023 May;18(5):628-639.