七年筑基，礼邦医药如何成长为肾病专科独角兽

当肿瘤免疫治疗（PD-1/L1）、代谢（GLP-1）赛道渐成竞争红海的时候，找到下一个蓝海赛道成为药企们的新课题。现在，无论是巨头药企，还是风险投资机构，都在将目光放在慢性肾病（CKD）赛道上。CKD患者数量庞大，最新全球疾病负担研究显示，2023年约有7.9亿成年人患病，中国患者超过1.5亿，是名副其实的蓝海市场。

同时在慢性肾病阶段，还有很多常见的并发症，如高磷血症、肾性贫血等，其创新药物稀缺、竞争相对温和，被视为未来十年的大蓝海。国内礼邦医药通过在这一蓝海赛道差异化布局，有望成为肾病专科独角兽。

七年深耕，有望重新定义治疗标准

礼邦医药成立于2018年，专注于开发治疗肾脏疾病及相关慢性病创新药物。公司成立之初，便瞄准了CKD最常见的并发症之一——高磷血症。

根据《慢性肾脏病高磷血症临床管理中国专家共识（2025 版）》的描述，高磷血症是CKD，特别是终末期肾病（ESRD）接受透析治疗患者中最常见的并发症之一。当肾功能下降到 CKD G3a 期及以上（也就是肾功能轻度减退及更严重的阶段）时，肾脏排泄磷的能力会变弱，血磷水平就会悄悄升高。

长期的高磷血症会让人皮肤痒、骨头疼，继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT），更危险的是会加速血管钙化，大大增加心脑血管事件和死亡的风险，但却常常因为早期没明显症状而被忽视，所以被称为 “沉默威胁”。

管好血磷，指南通常要求多管齐下，包括饮食控制、药物治疗、充分透析。但是饮食上严格的磷限制会导致蛋白质摄入不足，引发营养不良，这本身即死亡的危险因素。

透析作为清除血磷的主要手段，仅在透析期间起作用，透析后血磷会迅速回升，而且目前血液透析患者血磷达标率仅24.3%。

药物治疗方面，目前口服磷结合剂是主要方案。磷结合剂的作用机制是在肠道内与食物中的磷酸根离子结合，形成不溶性的复合物，通过粪便排出体外，从而减少磷的吸收。

从现有上市的磷结合剂药物来看，主流药物为赛诺菲的碳酸司维拉姆和武田的碳酸镧咀嚼片。碳酸司维拉姆是首 个被FDA批准的既不含钙、又不含其他金属的新一代磷结合剂，被国内外指南和规范一致推荐为降磷首选药物。

但是碳酸司维拉姆需要每天服用6-12颗大规格片剂，且胃肠道副作用突出，患者依从性不佳。

武田的碳酸镧咀嚼片于2004年获FDA批准，用于治疗终末期肾病患者的高磷血症。凭借高效的降磷效果和安全性，碳酸镧咀嚼片逐渐成为治疗慢性肾病高磷血症的重要药物，但该药需要嚼碎服用，患者体验不好。此外，镧在胃部的沉积率高达60%-85%，其长期安全性存在隐忧。

因此，更强效、更安全、更便利的新一代高磷血症药物亟需出现。

礼邦医药经过多年深耕，研发了具有BIC潜力的AP301和FIC潜力的AP306。AP301是一款新型口服含铁磷结合剂，由阿拉伯胶与羟基氧化铁复合而成，与现有磷结合剂相比，具有以下优势：1、阿拉伯胶中支链多糖的三维结构及其丰富的羟基和铁能够紧密结合为羟基氧化铁核，提高AP301的稳定性和可利用率，极大增加了对胃肠道中可溶性磷酸盐的结合能力。2、AP301密度高，干体积小，在同等胃酸环境中时，AP301膨胀体积仅是司维拉姆的1/20，不易引起胃肠道不良反应。

在关键III期临床研究（RESPONDER-1）中，结果显示，治疗至第12周时，AP301在降低血清磷水平方面不劣于碳酸司维拉姆（两者降幅分别为 0.72 mmol/L（约 2.23 mg/dL） vs. 0.70 mmol/L（约 2.17 mg/dL））。而且在长达52周的治疗期内，AP301展现了稳健持久的降磷效果，且在治疗结束（第52周）时，AP301组的血清磷达标率为67%，高于碳酸司维拉姆组的59%，而平均总日剂量却更低，AP301组7.45克/天 vs. 碳酸司维拉姆组10.70克/天。

此外，在血钙、钙磷乘积、iPTH、骨特异性碱性磷酸酶（BSAP）及骨钙素等次要终点指标上，AP301亦表现出稳定或与血磷下降相一致的改善趋势。

安全性方面，AP301最常见的不良反应为粪便变色和治疗初期的轻中度腹泻，并且未观察到显著的铁超载风险。

该研究结果印证了AP301的强效且持久的血磷控制能力，夯实了AP301作为强效降磷药物的治疗地位。

AP306是礼邦医药另一款在研降血磷药物，也是全球首 创的口服泛磷转运蛋白抑制剂，其通过抑制钠依赖性磷酸盐转运蛋白IIb（NaPi-IIb）、磷酸盐转运蛋白-1（PiT-1）与磷酸盐转运蛋白-2（PiT-2），从而主动关闭肠道吸收磷的关键通道。这一全新作用机制使AP306的降磷效果非常优异。在II期临床试验中，AP306组的血清磷水平降幅达2.51 mg/dL，碳酸司维拉姆组为 1.08 mg/dL，AP306 组的下降幅度更为明显。在用药剂量上，AP306的日均维持剂量（300mg）仅为司维拉姆（4800mg）的十六分之一。

这一创新机制药物，已被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种名单。

未来，AP301和AP306有机会形成一个机制互补的协同解决方案，或将重新定义CKD高磷血症的现有治疗标准。

多管线布局，打造肾病龙头地位

在AP301和AP306之外，礼邦医药还布局了多款肾病在研产品。2023年，礼邦医药与罗氏合作，获得后者美信罗（甲氧聚二醇重组人促红素）的权益。美信罗是一款长效EPO（促红细胞生成素），每月注射一次，用于肾性贫血治疗。目前，美信罗已进入超300家医院，借此礼邦医药搭建起了深度覆盖肾内科的销售网络，为后续自研产品的上市打通渠道。

除此之外，礼邦医药还开发了广谱肾病治疗药物AP303，该药是一款口服PPAR激动剂，可用于DKD（常染色体显性多囊肾病）、IgA肾病、FSGS（局灶节段性肾小球硬化症）等多种肾脏疾病治疗，目前已获得FDA授予的孤儿药资格认定。

AP308是一款具有FIC潜力的重组IgA蛋白酶，可迅速清除循环中的致病性IgA及IgA复合物等，旨在挑战功能性治愈IgA肾病。此外公司还开发了用于治疗急性肾损伤（AKI）的AP304，用于治疗膜增生性肾小球肾炎（MPGN）的AP307。

为了保证供应链的稳定性，礼邦医药已建成扬州小分子药物生产基地，未来可实现AP301胶囊5亿粒/年的产能，并配备200吨原料药生产能力。礼邦医药已经构建了“研发-生产-商业化"垂直一体化的战略闭环。

2025年10月，礼邦医药向港交所提交了A1申请，若成功上市，将成为“港股肾病第一股”。礼邦医药通过对未满足临床需求的深刻洞察，在红海赛道之外，开辟出了一条差异化之路。在CKD这条赛道上，礼邦医药瞄准“依从性”这一核心痛点，数年如一日，最终将在这场关乎生命的市场角逐中占据先机，实现长远发展。

主要参考资料：

1.Zhan, Y., He, X., Hong, D.et al. The current status of chronic kidney disease-mineral and bone disorder management in China. Sci Rep 12, 16694 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-20790-8.

2.Bergmann, C., Guay-Woodford, L.M., Harris, P.C. et al. Polycystic kidney disease. Nat Rev Dis Primers 4, 50 (2018). https://doi.org/10.1038/s41572-018-0047-y.

3.礼邦医药官微、招股书