FDA发布药品指南工作新计划，持续校准行业方向

2026年2月25日，FDA发布《CDER Guidance Agenda New and Revised Draft Guidances Planned for Publication in Calendar Year 2026-(February 2026)》，既展示了2026年度FDA工作重点，也持续为制药行业厘清发展方向。本文对这份新指南进行解析，以资借鉴。

第一部分：2026年工作计划整体情况

分析：和2025年度工作计划相比，FDA在2026年度发布的药品指南工作计划中，有如下特点：

---部分分支口径，进行了调整。例如生物统计分类，单独设立，不再和临床/医学分支合并。

---临床医学分支，指南起草、修订工作计划依然不少，体现了制药行业创新发展需要医学引领的特征。

---ICH指南分支，2026年度工作计划量明显缩减。

---仿制药分支和制药质量话题，依然是FDA在2026年度的工作重头戏。

第二部分：重点指南解析

下面结合各个分支中，行业热点关注的指南文件，进行重点解析：

2.1-Administrative/Procedural行政/规程类指南

◆NDC Creation, Assignment, Listing and Appropriate Use for Human Drugs, Including Biological Products

翻译：人用药品包括生物制品中NDC号码的创建、分配、登记及合理使用指南

解析: 对于在美国市场流通的药品，都需要向FDA申请NDC号码；这是用于产品生命周期追溯的一个关键号码。但是提醒读者注意，这个号码是用于追溯的，不代表产品获得FDA审核或者批准。这个号码和国内批准文号不是一个概念。

◆Priority Review Voucher Programs

翻译：优先审评券计划指南

解析：在特朗普第二次上台之后，为了促进美国工业产业回流并促进医药行业发展，推出审评优先券计划。这项工作主要适用于美国本国制造药品、创新型产品的支持工作。

2.2-Biosimilars生物类似药分支

◆New and Revised Draft Q&As on Biosimilar Development and the BPCI Act (Revision 4)

翻译：生物类似药开发和BPCI法案的问答

解析:从上面版本次序可以看出，这个问答指南对于生物类似药开发具有关键作用；因此进行多次修订。

◆Pediatric Study Plans for Biosimilar Products

翻译：生物类似药产品的儿科研究计划

解析：目前，欧美和中国药政机构针对生物类似药的申报法规、流程和技术要求已经比较清晰。然而，针对儿科用药的生物类似药开发工作，鉴于儿童特殊的身体条件，还有一些领域需要进一步厘清。

2.3-Biostatistics / Clinical / Medical生物统计学/临床/医学

◆Informative Bayesian Methods in Pediatric Clinical Trials

翻译：贝叶斯信息方法在儿科临床试验中的应用

解析：2026年1月21日，中国NMPA发布《药物临床试验中应用贝叶斯外部信息借用方法的指导原则试行》。可以说，中国药政机构在这个细分领域，工作进展几乎和世界同步。而FDA将在2026年工作计划中，将贝叶斯信息方法在儿科临床试验中应用细节，确定下来。

2.4-Clinical/Medical临床/医学

◆Considerations for the Inclusion of Older Adults in Clinical Trials; Draft Guidance for Industry

翻译：临床试验中老年受试者纳入的考虑因素指南

解析：随着各国药政法规逐渐完善，以及社会文明程度持续提高，临床试验受试者范围逐渐扩大到婴幼儿、孕产妇和老年人。2026年FDA将通过这份指南将对这个技术问题最新看法展示出来。

2.5-Generics仿制药分支

◆180-Day Exclusivity: Questions and Answers; Revised Draft

翻译：180天市场独占期问答指南

解析：为了鼓励首家仿制药公司挑战原研药，美国FDA在政策上为首仿药设定了180天市场独占期保护政策。这个指南原来存在，这次是修订。在过去的2024年、2025年工作计划中，都涵盖这项工作。希望2026年FDA可以完成此项工作。

◆30-Month Stay of Approval of an ANDA or 505(b)(2) Application

翻译：ANDA或505(b)(2)申请的30个月批准暂缓期

解析：为了保护原研药的知识产权，如果原研药知悉有其他公司仿制自己产品，可以发起诉讼。在这种情况下，FDA会暂停审评工作30个月。这项政策就已有之，这次发布指南，会对相关细节规定更清晰。

◆RTR指南

在2026年工作计划中，FDA将起草2份指南，分别是《ANDA Submissions-Refuse-to-Receive for DMF Facilities Deficiencies》和《ANDA Submissions-Refuse-to-Receive Standards: Questions and Answers》。

解析：FDA为了提高ANDA申报效率和质量，发布了很多份RTR指南；这些指南为行业指明了方向，需要企业技术人员反复研读。

◆Assessing Qualitative (Q1) and Quantitative (Q2) Sameness for ANDAs

翻译：ANDA的定性（Q1）和定量（Q2）一致性评估

解析：对于某些复杂仿制药，除了满足仿制药基本定义，还需要确保辅料种类/类型和用量和参比制剂保持一致。2026年，FDA将通过这份指南阐释自己的看法。2022年4月，FDA发布《Considerations for Waiver Requests for pH Adjusters in Generic Drug Products Intended for Parenteral, Ophthalmic, or Otic Use》，已经针对这个问题进行了部分规定。

◆Considerations for Peptide Drug Products in ANDAs

翻译：ANDA中肽类药物的考虑因素

解析：国内仿制药一致性评价工作虽然推行多年，但是在很多重大技术问题方面，还存在盲区，例如针对多肽类药物如何仿制的问题。FDA目前已经允许针对重组技术生产的原研药，是可以采用合成多肽技术生产仿制药的情况。2026年这份新指南发布，将对此问题进一步扫清盲点。

◆Handling and Retention of BA and BE Testing Samples; Revised Draft

翻译：BA和BE检测样品的处理与保存指南

解析:这份指南已经存在，这次是修订。在仿制药开发过程中，BA/BE样品保存涉及很多细节，FDA将持续厘清相关工作细节。

◆Use of a Type V Drug Master File for Model Master File Submissions

翻译：使用V类DMF文件进行模型主文件申报指南

解析;在FDA关于DMF的知识框架中，DMF文件分为5类，其中第一类已经停止使用。在现在DMF分类中，V类DMF是杂类，用于支持申报一些器具、药理毒理文件等。针对模型主文件申报如何采用V类DMF，这次会介绍更清晰一些。

2.6-ICH分支部分

◆Q3C(R10) Maintenance of the Guideline for Residual Solvents

解析：ICH Q3指南中，针对残留溶媒的指南是更新速度最快的，目前现行版是R9版本。可以预见的是，2026年，残留溶媒指南（R10）将发布。

◆Q6(R1) Revision of the Q6A and Q6B Specifications Guidelines

解析：针对化学药品标准建立和生物制品标准建立工作，ICH Q6A和ICH Q6B发挥了关键作用。但是这2份指南太陈旧了。这次修订后将对相关细分产品的标准建立工作，推进到一个历史新高度。

2.7-Pharmaceutical Quality CGMP 制药质量和GMP分支

◆Approaches to Meeting CGMP Requirements for Distributed Manufacturing

翻译：满足分布式生产CGMP要求的方法

解析：Distributed Manufacturing（分布式制造）是一种新型生产模式，其核心特点是将生产任务分散到多个地理位置接近消费端的小型制造单元中，打破传统集中式工厂的局限，实现“哪里需要，哪里生产”的灵活生产方式。显然，这种新型生产模式对于GMP法规和指南提出新要求，需要FDA制定配套文件。

◆Responding to Form FDA 483 Observations at the Conclusion of a Drug CGMP

翻译：对药品CGMP结论的FDA 483表格观察项的回应指南

解析：FDA在对各类企业检查后，如果有缺陷，会签发一份表格，就是行业内都关注的483表格。如果企业回复483所列缺陷不能令FDA满意，或者回复时间较晚，就会被FDA警告。过去FDA针对如何回复483无具体要求，因此行业内人士对此问题很困惑。这份指南编制工作在2024年和2025年已经被列为工作计划之一，没有完成，这次仍然被列为2026年工作计划之中。

2.8-Pharmaceutical Quality/CMC 制药质量/CMC分支

◆AI and ML Quality Considerations in Pharmaceutical Manufacturing

翻译：药品制造中的人工智能和机器学习的质量考虑

解析：随着人工智能和机器学习深度潜入药品制造工作中，配套法规和指南是欠缺的。FDA开行业风气之先，在这个领域将放下第一块砖。需要提到的是，欧盟GMP的附录22是人类药品GMP中关于人工智能的第一份GMP附录。

◆ANDAs: Stability Testing of Drug Substances and Products Q & A

翻译：仿制药申报-活性物质和药品的稳定性试验问答

解析：针对稳定性试验管理，肯定ICH Q1发挥了关键作用。然而，各国药政机构都针对自己国内具体情况，发布了很多配套指南。FDA2026年这份新指南将是这个领域的一份重要文件。

◆Container Closure Systems for Drugs, Including Biological Products

解析：这份指南上一版本还是1999版，到现在已经26年了。虽然从内容看，这份1999年指南还算齐全，但是毕竟行业发生了巨变，这份老指南需要被修订。这份指南编制工作在2024年、2025年已经被列为工作计划之一，没有完成，这次仍然被列为2026年工作计划之中，希望可以成功。

◆Guidelines for Establishing Impurity Limits for Antibiotics

翻译：抗生素药品杂质限度建立指南。

解析： 针对抗生素类药品，EMA和中国药政机构都发过杂质限度指南。这次，FDA也将发布新新指南，这样会让行业有更多技术来源。

◆Post approval Changes to Drug Substances; Revised Draft

翻译：活性物质批准后变更指南

解析:这份指南已经存在，这次是修订工作。针对变更，一直是各国药政机构针对药品上市后监管重点工作；这次修订会将此项工作推向新的历史阶段。

◆Site Master Files

解析：中国CFDI和省局发布过多份场地主文件指南，EMA也发布过SMF指南。现在，如果FDA也发布美国药政机构的SMF指南，这样注册人员就需要适应不同地区的要求。

◆Stability Recommendations for Additional Manufacturing Facilities in NDAs, ANDAs and BLAs, and Additional Drug Substance Sources in NDAs and ANDAs

翻译：NDA、ANDA和BLA中新增生产设施以及NDA和ANDA中新增原料药来源的稳定性建议

解析：针对注册申报阶段采用多个生产地址情形，以及以后变更会新增生产地址情形，申报人员需要提供哪些关于稳定性数据，这份指南将给于最新观点。

作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。