肿瘤免疫疗法改写肝细胞癌治疗方案：从索拉非尼到肿瘤免疫疗法的12年

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来源：CPhI制药在线

2020-03-05

国具有高肝癌负担，巨大临床需求仍未满足，未来1-2年，中国将会迎来泰圣奇、多纳非尼两个肝细胞癌一线治疗方案，这无疑是一个重大进步。未来，国内PD-(L)1为代表肿瘤免疫疗法预计仍会有突破，将进一步改善肝细胞癌一线疗法的选择性，促进创新方案的可及！

肝细胞癌好发于HBV, HCV, 酗酒的肝硬化患者，全球每年新发病例近75万人[1]，欧美等国家或地区，肝细胞癌属于罕见病，但是在亚洲地区，尤其是中国，肝细胞癌高发，5年生存率仅为11%[2]。

欧狄沃揭开了全球肝细胞癌肿瘤免疫疗法时代的序幕，而艾瑞卡中国率先获批肝细胞癌适应症，这是一个重要里程碑！

艾瑞卡中国率先获批肝细胞癌适应症

NMPA

晚期肝细胞癌主要一线/二线疗法[2]

晚期肝细胞癌疗法

多激酶抑制剂时代：索拉非尼和仑伐替尼构成肝细胞癌一线标准疗法

2007年索拉非尼率先获批肝细胞癌一线：索拉非尼可将患者死亡风险降低31%

索拉非尼可将患者死亡风险降低31%

数据来源：索拉非尼prescribing-information

仑伐替尼 vs 索拉非尼显示总生存期非劣效：2018年获批用于肝细胞癌一线

数据来源：仑伐替尼prescribing-information

多纳非尼 vs 索拉非尼

2020年01月01日，多纳非尼宣布一个重磅临床进展，CTR20160184一线治疗晚期肝细胞癌的III期注册临床研究（试验代号ZGDH3，CTR20160184）获得成功，在未接受过系统治疗的不可手术或转移性晚期肝细胞癌患者中，多纳非尼治疗组的中位总生存期（mOS）显著优于对照药物索拉非尼治疗组，达到统计学上差异显著性且具有临床意义的延长。这是12年首个总生存期优于索拉非尼的小分子药物！

肿瘤免疫疗法时代：PD-(L)1单抗给肝细胞癌治疗带来突破

2017年，欧狄沃凭借CheckMate -040获批肝细胞癌二线，这是首个PD-(L)1抗体获批该适应症，这也标志着肝细胞癌治疗进入肿瘤免疫时代！

肿瘤免疫时代

数据来源：欧狄沃prescribing-information

2018年，可瑞达凭借KEYNOTE-224获批肝细胞癌二线，这是全球第2个PD-(L)1抗体获批该适应症。

可瑞达凭借KEYNOTE-224获批肝细胞癌二线

数据来源：可瑞达prescribing-information

肿瘤免疫疗法：泰圣奇联合安维汀成为12年肝细胞癌一线疗法新突破

2019年10月21日是一个值得纪念的日子！

罗氏公布一项颇具里程碑意义的研究进展，IMbrave150数据显示Tecentriq + Avastin vs. 索拉非尼能够给不可切除肝细胞癌患者带来显著的总生存期和无进展生存期获益，泰圣奇联合安维汀 vs 索拉非尼可使肝细胞癌患者死亡风险降低42%，显示出优效！

Roche，https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2020-02-07.htm

恒瑞医药艾瑞卡将会揭开中国肝细胞癌肿瘤免疫治疗时代

CTR20160871 (NCT02989922)；

艾瑞卡可使肝细胞癌患者总体缓解率14.7%，6月总体生存率74·4%

- 登记号CTR20160871

- 220例入组患者，肝细胞癌一线治疗失败

- ORR, 32/217 (14·7%; 95% CI 10·3-20·2)

- 6月-总体生存率，74·4% (95% CI 68·0-79·7)]

详细数据请参考DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30011-5

肝细胞癌治疗方案总结：

肝细胞癌治疗方案总结

*即罗氏泰圣奇联合安慰汀方案，目前仍在上市审评阶段。

肿瘤免疫疗法在肝细胞癌一线疗法上的未来关注点

中国肝癌患者全球占比过半：卡瑞利珠单抗之后泰圣奇联合安慰汀一线方案将接踵而至

https://www.medivir.com/media/1813/medivir-rnd-day-2-march-2020-f.pdf

中国肝癌患者全球占比过半

数据来源：Hepatocellular carcinoma[1]

The global burden of HCC. The incidence of hepatocellular carcinoma (HCC) is shown. The main risk factors for HCC development are hepatitis C virus (HCV) infection (for example, Egypt), hepatitis B virus (HBV) infection (China), alcohol intake, non-alcoholic steatohepatitis (NASH; Unites States) and aflatoxin B1 ingestion (Sudan). Mongolia has the highest incidence of HCC globally. HBsAg, hepatitis B surface antigen. Data from Globocan 2012 (REFS 1,3-9). Adapted from REF. 10, Nature Publishing Group.

肝癌药物未来5年市场规模将翻倍增长泰圣奇方案或成增速超快药物