中药瑰宝小酸浆发现抗癌新突破：Physagulide Y或成天然GLUT1抑制剂新星

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来源：药智网

2024-03-01

近日，中国药科大学中药学院的天然产物研究室在顶刊《Journal of Natural Products》上发表了最新研究成果。他们从小酸浆提取物中成功分离出了一种具有显著抗癌活性的GLUT1抑制剂——Physagulide Y。这一发现为天然抗癌药物的研发开辟了新的道路。

肿瘤糖代谢是近年来研究的热点，其中葡萄糖转运蛋白1（GLUT1/SLC2A1）在肿瘤发生、发展和耐药机制中扮演着关键角色。GLUT1在肿瘤细胞中高表达，为肿瘤细胞提供能量，是肿瘤糖代谢的重要调控点。因此，寻找能够有效抑制GLUT1的药物对于癌症治疗具有重要意义。

研究人员利用细胞膜仿生纳米平台技术，对小酸浆提取物中潜在的GLUT1抑制剂进行了靶向分离。结果表明，小酸浆中多种withanolide被鉴定为潜在的GLUT1抑制剂，其中，Physagulide Y表现尤为突出，有望被开发为具有新颖骨架的GLUT1天然抑制剂。

通过药智网NPAI天然产物AI研发平台，我们对Physagulide Y进行了靶点预测——在结果中，AI平台成功预测到GLUT1等靶点，由于天然产物可能存在多靶点、多通路多效应的特点，我们对排名前100的靶点做了信号通路、基因本体及疾病的网络富集分析，分析结果较为符合小酸浆的临床习用功效，具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降血糖等多种生物活性。

部分靶点截图

图片来源：NPAIEngine天然产物AI研发平台

部分靶点截图

图片来源：NPAIEngine天然产物AI研发平台

研究者通过靶向分离获得了有效成分后，应用了分子对接技术进行验证。因此我们应用药智网NPAIEngine天然产物AI研发平台的半柔性、盲对接的AI docking功能进行复现——结果显示：Physagulide Y与GLUT1及排名靠前的NRF2靶点，分别预测得到-9.2和-8的结合亲和力，且通过算法评估，预测结果具有较高显著性。

NPAI天然产物AI研发平台分子对接3D图（Physagulide Y与GLUT1）