奥福格列隆 [CAS 2212020-52-3]

基本信息
名称：奥福格列隆（Orforglipron）
CAS号：2212020-52-3
分子式：C₄₈H₄₈F₂N₁₀O₅
分子量：882.97
包装：500克/袋、1千克/袋、5千克/袋、10千克/袋、25千克/桶，或根据客户要求定制
储存：密封，置于室温下的干燥容器中。
复检期：三年

奥福格列隆（CAS：2212020-52-3）是礼来公司下一代口服非肽类胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的核心活性药物成分（API），专为开发针对2型糖尿病和肥胖症的口服药物而研制。作为一种小分子化学API，它克服了肽类GLP-1 API的关键局限性，如口服吸收差和易受胃肠道酶降解等，在疗效、规模化生产、实际应用和严格质量控制方面具有显著竞争优势。它已与全球合同研发生产组织（CDMO，包括瀚瑞和龙沙等）建立合作关系，以确保未来市场需求的稳定供应能力。

该化合物具有7个手性中心，分子式为C₄₈H₄₈F₂N₁₀O₅，分子量为882.97克/摩尔，呈白色至淡黄色固体粉末状。它微溶于水，但易溶于二甲基亚砜（DMSO）和N,N-二甲基甲酰胺（DMF）等有机溶剂。其LogP值为6.2，pKa值为8.3，增强了口服吸收能力，实现了令人印象深刻的79%的口服生物利用度，远超肽类GLP-1 API的<1%。这使得它可以每日一次口服给药，且无需限制饮食或饮水，与注射剂型或基于肽类的口服制剂相比，显著提高了患者的依从性。对其7个手性中心的精确控制（手性纯度≥99.5%）对于确保疗效和安全性的一致性至关重要。

该化合物严格遵循国际人用药品注册技术协调会（ICH）Q7标准，质量完全可控：纯度≥99.0%，单一杂质≤0.1%，总杂质≤0.5%，通过先进的纯化工艺（结晶+重结晶）和高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）检测，将基因毒性杂质严格限制在0.1ppm以下。它具有出色的稳定性，在25℃/60%相对湿度条件下，固体形式可保持3年药效，无需冷链运输和储存，降低了流通成本。它拥有成熟的工业合成路线（8-10个关键步骤），生产周期短（每批2-3周），成本可控，比肽类GLP-1 API低60-70%。该化合物已完成III期临床试验，显示出显著的降血糖效果（糖化血红蛋白HbA1c降低1.3-1.6%）和减重效果（72周内最多减重12.4公斤），预计将于2026年获得全球批准，具有广阔的市场前景，是口服GLP-1制剂的首选原料。