尼帕病毒的生死狙击战

2026年1月，印度西孟加拉邦再次暴发尼帕病毒疫情，短短数日已有5人确诊，近百人被紧急隔离。这一消息迅速引发公众高度关注。

关于尼帕病毒

尼帕病毒（NiV）是一种由果蝠（狐蝠）携带的人畜共患病原体，是单股负链RNA病毒，属于副黏病毒科亨尼帕病毒属，包含马来西亚株（NiV-M）和孟加拉株（NiV-B）两个主要遗传谱系，不过这两者在致病性和传播模式上略有差异。

尼帕病毒主要通过两种关键蛋白介导感染，其中G蛋白识别宿主细胞受体（ephrin-B2/B3），介导病毒附着。F蛋白促进病毒与细胞膜融合，实现入侵。

尼帕病毒结构和基因组组织示意图

尼帕病毒自然宿主为果蝠，主要通过直接接触受感染的动物（如果蝠、猪等）或其体液传播，也可通过食用被污染的食物（如被果蝠污染的水果）或密切接触感染者传播，甚至存在气溶胶传播的可能性。

由于尼帕病毒宿主范围广、致死率高，且目前尚无获批的药物或疫苗，世界卫生组织（WHO）将其列为最高优先级的区域性威胁。

尼帕病毒感染的治疗现状

由尼帕病毒（NiV）引起的尼帕病毒病（NVD）是一种人畜共患传染病,通常引起发热、咳嗽、呼吸困难等急性呼吸道症状，或出现头痛、头晕、意识改变、癫痫等神经系统症状，甚至导致死亡。

自1998年马来西亚首次暴发以来，尼帕病毒已在全球多个南亚和东南亚国家引发疫情，呈现出明显的地域性、季节性和动物媒介依赖特征。据统计，尼帕病毒感染多发生于每年12月至次年5月期间，近年来主要发生在印度、孟加拉国、马来西亚和菲律宾等南亚和东南亚国家。

尼帕病毒感染潜伏期一般为4–14天，最长可达45天。目前，全球尚无获批的特效药和疫苗用于预防或治疗尼帕病毒病，临床治疗以支持性疗法为主，但约20%的病例会出现持续性神经系统后遗症和认知功能障碍，以及抑郁、人格改变等精神障碍。据悉人感染尼帕病毒病死率高达40%-75%，甚至更高。

尼帕病毒病最新治疗进展

尽管尚无“银弹”药物，但近年来尼帕病毒病治疗研发已取得实质性突破，多个候选药物与疗法展现出良好前景。

1. VV116：老药新用

VV116是一种新型口服核苷类药物，靶向病毒复制所必需的RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp），已在中乌两国获批用于治疗新冠肺炎。

2026年初，中国科学院武汉病毒研究所联合团队宣布VV116（氢溴酸氘瑞米德韦片）对尼帕病毒具有显著抑制活性。

体外实验表明，VV116及其活性代谢物能有效抑制包括马来西亚株和孟加拉株在内的尼帕病毒。在动物感染模型中，口服VV116能将感染致死剂量尼帕病毒动物的存活率提升至66.7%，并显著降低肺、脾、脑等关键器官中的病毒载量。

因已具备临床安全数据和生产基础，VV116一旦完成疗效验证，可迅速投入应急使用，极大缩短应对周期。

2.m102.4抗体：进展最快

m102.4抗体是一种针对尼帕病毒和亨德拉病毒的单克隆抗体，主要靶向尼帕病毒和亨德拉病毒表面的受体结合蛋白（RBP），通过与病毒表面的糖蛋白G结合，阻断病毒与宿主细胞表面受体的相互作用，从而抑制病毒进入宿主细胞，发挥中和病毒的作用。

在非人灵长类动物实验中，m102.4展现出良好效果，研究中所有接受治疗的非洲绿猴均在尼帕病毒感染后存活。

m102.4抗体源自尼帕康复者B细胞，是目前进展最快的候选药物，已完成1期临床试验，安全性良好，已用于多例“同情用药”，展现临床救治潜力。

3.DS90–m102.4：中和效果优于D590和m102.4单独使用

DS90–m102.4是澳大利亚昆士兰大学等机构研发的一款针对尼帕病毒的D590纳米抗体及其衍生的双特异性抗体。其中纳米抗体DS90通过对免疫羊驼进行筛选获得，其能以高亲和力与尼帕病毒及亨德拉病毒的融合蛋白F结合，且具有极强的中和活性，半数抑制浓度可达皮摩尔级别。冷冻电镜解析结果表明，DS90 结合于F蛋白三聚体上一个独特的四聚体表位 —— 这一位点不仅保守且无糖基化修饰，跨越了两个亚基，进而可干扰病毒的融合机制。

DS90–m102.4能够同时结合F蛋白与受体结合蛋白（RBP），其中和效果比两种单抗体单独使用时更强，尤其是在针对NiV-B04等病毒变异株时，中和效力显著提升，同时还具备较强的体内稳定性与功能完整性。

在体外病毒传代实验中，单独使用DS90或m102.4时，均会诱导病毒产生逃逸突变；而DS90–m102.4可成功限制逃逸突变的发生，并且能够持续中和携带关键突变的病毒株。

在尼帕病毒感染的仓鼠模型中，DS90–m102.4作为预防性抗体使用时，能为实验仓鼠提供100%的生存保护。作为治疗性抗体使用，DS90–m102.4可延长感染仓鼠的存活时间，且保护率达到50%，其效果优于目前使用的单克隆抗体m102.4和5B3。

4. VQ-P1-EK3-C16：体外抗病毒活性强于m102.4

VQ-P1-EK3-C16是复旦大学基础医学院教育部/卫健委/中国医科院医学分子病毒学重点实验室、上海市重大传染病和生物安全研究院研发的一种去PEG化脂肽融合抑制剂，其能以高亲和力与NiV-HR1结合，阻断6-HB的形成。

VQ-P1-EK3-C16在体外和体内均表现出对尼帕病毒及其相关的亨德拉病毒（HeV）展现出皮摩尔（pM）级别超强的抑制活性、卓越的稳定性与广谱性。值得一提的是，VQ-P1-EK3-C16体外抗病毒活性相较m102.4的抗尼帕病毒活性强562倍。

在新生小鼠感染模型中，VQ-P1-EK3-C16能有效抑制NiV-M假病毒肺部与脑部感染，并显示出跨血脑屏障的能力。而且，VQ-P1-EK3-C16展现出优异的成药特性。

此外，广谱抗病毒药物瑞德西韦的广谱活性使其对多种RNA病毒有效，包括冠状病毒和丝状病毒（如埃博拉）。临床前研究发现：在非洲绿猴感染尼帕病毒的模型中，早期使用瑞德西韦治疗显示出显著的保护效果，能够降低病毒载量，减轻临床症状并提高存活率。

尼帕病毒疫苗研发进展

除了治疗药物，国内外多家企业和机构也在积极推进尼帕病毒疫苗的开发。

mRNA-1215

mRNA-1215是Moderna与美国国立卫生研究院（NIH）国家过敏和传染病研究所（NIAID）疫苗研究中心（VRC）合作开发的尼帕病毒候选疫苗，靶向尼帕病毒的G蛋白。2022年7月，Moderna宣布该疫苗1期临床试验完成首例患者给药。

ChAdOx1-NiVb

ChAdOx1-NiVb由牛津大学/詹纳研究所研发，采用与阿斯利康COVID-19疫苗相同的黑猩猩腺病毒载体（ChAdOx1，该载体经过改造，无法在人体内复制，安全性较高），同时搭载了尼帕病毒孟加拉国株（NiV-B）的G糖蛋白基因。

在多种动物模型（包括非洲绿猴），ChAdOx1-NiVb中显示出强大的保护力，能够完全防止动物在受到致死剂量尼帕病毒攻击后死亡。

我国科研团科研团队也积极开发尼帕病毒疫苗。其中中国科学院武汉病毒研究所单超、袁志明团队和中国科学院上海免疫与感染研究所蓝佳明团队以序列优化的NiV G为免疫原，开发了以缺陷型黑猩猩腺病毒为载体的重组疫苗（AdC68-G）和以质粒为载体的DNA疫苗（DNA-G）。在滴鼻、肌肉免疫AdC68-G、DNA-G初免/AdC68-G加强免疫的BALB/c小鼠模型中，可检测到快速强效的T细胞免疫反应和长效的中和抗体，抗体可维持到免疫后68周，且无明显的下降趋势。

预防先行

在特效药和疫苗普及之前，切断传播途径、做好个人防护，是抵御尼帕病毒最有效的手段。

● 严把“入口关”：不食用可能被蝙蝠污染的食物，尤其是生椰枣汁、未清洗的水果；水果要彻底清洗或去皮；不饮用未经煮沸的生汁液。

● 避免接触高风险动物：避免接触蝙蝠、病猪、病马等可能的中间宿主，尤其在疫区。

● 做好个人卫生与防护：在照顾病人或接触动物时，务必佩戴口罩、手套，做好防护；勤洗手，尤其是在接触动物或其分泌物后。

● 加强监测与预警：推动将气候预测模型（如温度每上升1°C，感染风险增加17%）整合至早期预警系统，实现精准防控。

● 及时就医与报告：若近期有疫区旅居史，并出现发热、头痛、意识障碍等症状，应立即就医，并主动告知医生相关暴露史。

结语

2026年1月印度西孟加拉邦暴发的尼帕病毒疫情，再次敲响公共卫生警钟。这种由果蝠携带的人畜共患病原体，通过接触感染动物、污染食物等多种途径传播，病死率高达40%-75%，且尚无获批特效药与疫苗。感染后会引发呼吸道或神经系统症状，部分患者还会留下长期后遗症。

不过，近年来治疗与疫苗研发已取得关键突破：老药新用的VV116展现显著抗病毒活性，m102.4抗体完成1期临床试验，双特异性抗体DS90–m102.4中和效果更优，VQ-P1-EK3-C16体外活性远超现有抗体；疫苗方面，mRNA-1215、ChAdOx1-NiVb等候选疫苗进展顺利，我国研发的AdC68-G等疫苗也表现出良好保护力。

当前，做好个人防护仍是关键：避免食用污染食物、远离高风险动物、加强卫生防护，有疫区旅居史并出现相关症状需及时就医。随着全球科研协作推进，人类正逐步构筑起对抗尼帕病毒的科学防线。