同类首 创引领骨髓纤维化治疗新时代，正大天晴罗伐昔替尼获批上市

2月28日，NMPA官网发布重磅公告，正大天晴药业集团自主研发的1类新药罗伐昔替尼片（Rovadicitinib，TQ05105） 正式获批，用于中危-2或高危原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（PPV-MF）、原发性血小板增多症后骨髓纤维化（PET-MF）成人患者一线治疗，用于改善疾病相关脾肿大与全身症状。

罗伐昔替尼是正大天晴历时十余年自主研发的全新化学结构1类新药，是全球首 个进入临床阶段的JAK/ROCK双重小分子抑制剂，2019年首次登记临床试验，2024年7月提交上市申请，2026年2月正式获批。

罗伐昔替尼通过同时抑制JAK家族激酶与ROCK2激酶，实现“一箭双雕”的治疗效果：抑制JAK1/2激酶，阻断JAK-STAT通路异常活化，快速抑制克隆性增殖、缩小脾脏、缓解全身症状；选择性抑制ROCK2，减轻STAT3磷酸化，抑制炎症放大、阻断骨髓纤维化进程、重建免疫平衡。与传统JAK抑制剂相比，罗伐昔替尼不仅能控制症状，更能靶向干预纤维化核心病理环节，实现“对症+对因”双重治疗，为突破现有疗效天花板提供可能。

此次罗伐昔替尼获批是基于一项随机、双盲、阳性对照2期关键研究。该研究纳入107例未经JAK抑制剂治疗的中危-2/高危MF患者，72例接受罗伐昔替尼治疗，35例接受羟基脲对照，主要终点为第24周脾脏体积缩小≥35%（SVR35）患者比例。

核心疗效数据显示：主要终点SVR35，罗伐昔替尼组58.33%，对照组22.86%，显著优于标准治疗；最佳总症状改善率（TSS50），罗伐昔替尼组77.78%，对照组54.29%，症状获益更突出。安全性方面，罗伐昔替尼与同靶点药物相当，无新安全性信号，耐受性良好，适合长期临床应用。此外，在芦可替尼耐药/难治患者中开展的1b期研究显示，罗伐昔替尼仍可实现25%的SVR35率、37.5%的症状缓解率，为耐药人群提供重要后线选择。

作为全球首 个进入临床阶段的JAK/ROCK双重小分子抑制剂、同类首 创（First‑in‑Class）药物，罗伐昔替尼的获批不仅标志着中国药企在骨髓纤维化（MF）这一罕见血液肿瘤领域实现源头创新突破，更推动全球MF靶向治疗从单一JAK抑制迈入JAK/ROCK协同抑制的全新阶段。

然而，罗伐昔替尼并非局限于MF单一适应症，正大天晴已构建全球多适应症研发矩阵：慢性移植物抗宿主病（cGVHD） 处于3期临床，2025年8月获CDE突破性治疗认定，美国2期临床已获批；海外研发方面，美国FDA批准cGVHD 2期临床，加速推进国际化；联合疗法上，与自主研发BET抑制剂（TQB3617）、BCL-2抑制剂（TQB3909）联用，初治患者SVR35高达91.67%，最佳脾脏缓解率100%，数据惊艳全球。罗伐昔替尼的研发与获批，标志着中国药企从me-too/me-better向first-in-class的跨越式升级，在全球血液肿瘤创新药领域占据重要一席。

骨髓纤维化：罕见且凶险的血液肿瘤，治疗需求长期未被满足

骨髓纤维化（MF）属于骨髓增殖性肿瘤（MPN），是一类克隆性造血干细胞异常增殖驱动的罕见恶性血液疾病，以骨髓纤维组织弥漫性增生、造血功能衰竭、显著脾肿大、全身症状严重为核心特征。患者多表现为乏力、盗汗、发热、体重下降、腹痛、早饱，晚期可出现严重贫血、出血、感染，甚至转化为急性髓系白血病，整体预后极差。

流行病学数据显示，MF发病率约为0.5-1.5/10万人，好发于中老年人群，中位生存期仅3-5年，高危患者不足2年。MF核心驱动机制为JAK-STAT信号通路持续异常激活，约60%患者存在JAK2 V617F突变，CALR、MPL等突变亦参与疾病发生。同时，ROCK2介导的纤维化与炎症放大通路在骨髓基质重塑、纤维组织沉积中发挥关键作用，形成“增殖-炎症-纤维化”的恶性循环。

长期以来，MF治疗手段极度有限。在JAK抑制剂问世前，临床仅能采用羟基脲、糖皮质激素、雄激素、免疫调节剂等进行对症支持治疗，无法靶向阻断核心通路，缩脾与症状缓解效果微弱，对疾病进程无显著影响。

随着精准医学发展，JAK抑制剂开启MF靶向治疗时代，但现有药物仍存在明显局限：缩脾与症状改善未达临床预期，部分患者应答不足；对骨髓纤维化进程无逆转作用，无法改变疾病自然史；长期使用易出现耐药，耐药后治疗选择极度匮乏；贫血、血小板减少等血液学不良反应限制临床应用；对移植物抗宿主病（cGVHD）等合并症覆盖不足。未被满足的临床需求，推动全球药企向多靶点、协同机制、抗纤维化方向突破。

全球MF靶向治疗全景

MF是全球创新药研发的热门领域，截至2026年2月，全球共6款JAK抑制剂获批治疗MF，我国获批3款。同时，JAK/ROCK、JAK/ACVR1、JAK2/FLT3/CDK6等多靶点药物快速推进，形成“迭代升级+机制创新”的竞争格局。

第一代JAK抑制剂以芦可替尼为代表，通过JAK1/2非选择性抑制奠定了MF靶向治疗的基础，但在临床应用中，贫血、血小板减少等不良反应以及耐药问题始终难以规避。第二代优化型JAK抑制剂则聚焦于细分人群的未满足需求，菲卓替尼、帕克替尼、吉卡昔替尼、莫洛替尼等药物分别在高选择性、血小板保护、贫血改善等方向实现突破，进一步丰富了临床治疗选择。

以罗伐昔替尼、马来酸氟诺替尼为代表的第三代多靶点协同机制药物，将研发重心从单纯的症状控制转向抗纤维化与疾病修饰，真正直击骨髓纤维化的核心病理进程，代表了未来MF治疗的主流发展方向。其中马来酸氟诺替尼作为JAK2/FLT3/CDK6三靶点药物，2b期头对头对比芦可替尼显示更优缩脾（SVR35）与症状改善（TSS50），高剂量组双达标率近96%，对CALR突变、低血小板人群同样获益，已获CDE突破性疗法与FDA孤儿药资格，3期一线注册临床正在推进。

此外，非JAK新机制MF管线同步推进，BET抑制剂（Pelabresib、OPN-2853）联合芦可替尼显著提升缩脾率，靶向突变CALR的单抗INCA033989、JAK2变构抑制剂PRT12396进入临床阶段，面向耐药与突变亚型提供精准方案。MF整体研发从“单一控症”转向缩脾、改善贫血、逆转纤维化、降低突变负荷的多维目标，国产新药与国际新机制并行，快速改写其治疗格局。

整体来看，MF治疗已进入黄金发展期，未来行业将呈现出清晰的三大发展趋势。首先，联合治疗将成为临床主流方案，罗伐昔替尼联合BET抑制剂、JAK抑制剂联合BCL-2抑制剂等组合疗法，疗效显著优于单药治疗，初治患者的缩脾效果接近90%，有望成为骨髓纤维化一线治疗的新标准。其次，抗纤维化与疾病修饰将成为药物研发的核心目标，下一代治疗药物将更加注重降低基因突变负荷、逆转骨髓纤维化进程、延长患者总生存期，而罗伐昔替尼的ROCK抑制机制恰好契合这一研发方向，具备天然的研发优势。最后，精准分型与个体化治疗将全面普及，临床将依据患者的基因突变类型、骨髓纤维化分级、血小板水平、贫血状态等指标制定个性化治疗方案，实现更精准、更高效的治疗。

总结

全球MF靶向治疗已从JAK单靶点迈入多靶点协同时代，正大天晴罗伐昔替尼片以全球首 创JAK/ROCK双重抑制剂的身份，为中高危MF患者带来革命性治疗选择。其优异的缩脾与症状缓解数据、良好的安全性、广泛的适应症布局、突出的耐药与联合潜力，使其成为MF治疗领域的标杆药物。而且，随着临床应用推广、新适应症获批与联合疗法推进，罗伐昔替尼将持续释放价值，惠及更多罕见血液肿瘤患者，同时向世界证明中国创新药的研发实力与国际竞争力。未来，随着更多机制创新药物问世，MF有望从“不可治愈”转变为“长期可控”，而以罗伐昔替尼为代表的中国原创新药，将在这一伟大进程中扮演核心引领者角色。