如何进行药典分析方法的确认

在展开本文前，我们先来看FDA发布的两封483报告，报告中关于分析方法确认的缺陷描述如下：

1、FDA_483_Glenmark_Pharmaceuticals_Ltd_20250214

Commercial drug products and Active Pharmaceutical Ingredients (API) test methods, including in-house and compendial test methods were not validated or verified appropriately. More than products and API are routinely released by testing with analytical test methods that have not been adequately validated or verified. The test methods include method for content, specific optical rotation, identification test by IR, UV and TLC.

内控或药典方法未进行验证或确认，包括比旋、红外、紫外、TLC等。

2、FDA_483_Dr_Reddy's_Laboratories_Limited_CTO_-_Unit_VI_20240607

Analytical methods were not validated or verified under the actual conditions of use. These methods are used for testing official Active Pharmaceutical Ingredients (API) before releasing the APIs for the manufacturing of drug products.

The following test methods, including in-house and compendial test methods, were not validated or verified appropriately for the commercial APIs. These APIs have active US Drug Master Files (DMF) and batches were distributed to customers and are currently in the market.

红外、鉴别、水分、旋光度等分析方法未进行验证或确认。

总结：分析方法应经过验证或确认，即使是通用性的检测方法也应该确认在实验室的适用性。

● 什么是分析方法确认

分析方法确认(analytical method verification) 是指首次使用法定分析方法时，由现有的分析人员或实验室对分析方法中关键的验证指标进行有选择性的考察，以证明方法对所分析样品的适用性，同时证明分析人员有能力使用该法定分析方法。

分析方法验证（Analytical Method Validation）：指实验室通过试验设计和检测，证明建立的方法适合用于相应拟定的检测用途。在建立药品质量标准、变更药品生产工艺或制剂组分、修订原分析方法时，需对分析方法进行验证。

本图为USP 1058中QC实验室数据的金字塔，分析方法验证或确认是方法正式实施前的重要一部分。

● 药典及法规指南中相关要求

总结：实施药典方法前，使用者应评估药典方法在实际条件的适用性或适用的程度，如果没有特别说明，药典收载的通用检测方法无需确认。但首次将这些通用检测方法应用于各品种项下时，建议充分考虑不同的样品处理或溶液制备需求，应形成评估文件。

● 药典分析方法确认的评估如何进行（5.26 IMPLEMENTATION OFPHARMACOPOEIAL PROCEDURES）

1、 分析方法性能的关键因素识别

主要从以下方面的因素进行评估：

● 待测物品的组成（是否纯物质、样品组分、溶解度、引湿性等）

● 样品制备的复杂性（制备过程是否复杂，实验室是否有类似操作）

● 方法所需的试剂（实验室是否可得，是否是常用化学试剂，试剂的适用性是否经过确认等）

● 方法所需的实验室设备（仪器设备是否是实验室常用设备）

● 实验室环境（温湿度控制、光照控制等）

● 各论和相关通则中规定的条款，例如适用性要求或其他描述的性能测试。

2、分析方法性能指标评估

关键因素评估后，有两种可能的结果：

1. 如果未识别出任何关键因素，则程序可在实施实验室中使用，无需进行任何特定的验证实验以证明其在实际使用条件下的适用性；

2. 如果识别出关键因素，则该程序可在实施实验室中使用，前提是需开展一组验证实验，评估所识别的关键因素对选定APPCs（分析方法性能指标）的影响，以证明分析程序在实际使用条件下的适用性。

˜：需进行确认

‚ ：如果实验室实际条件下存在影响因素，需进行确认

™：无需进行确认

总结：药典方法在实验室使用前应进行评估和识别是否存在影响分析方法性能的关键因素，如果未识别出任何关键因素，则程序可在实施实验室中使用，无需进行任何特定的验证实验以证明其在实际使用条件下的适用性；如果识别出关键因素，则该程序可在实施实验室中使用，前提是需开展一组验证实验，评估所识别的关键因素对选定APPCs（分析方法性能指标）的影响，以证明分析程序在实际使用条件下的适用性，具体确认的项目应结合具体的检测项目需求。