Tides 周递 | 全球多肽和寡核苷酸药物一周要闻（6.5-6.11）

       恒瑞口服小分子GLP-1受体激动剂 Ⅱ期研究发表JAMA子刊，降糖疗效显著

       近日，恒瑞医药自主研发的口服小分子胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂HRS-7535用于二甲 双胍控制不佳的成人2型糖尿病（T2DM）受试者的Ⅱ期临床研究发表于国际权威期刊JAMA Network Open。该研究是由北京医院郭立新教授牵头开展的一项多中心、双盲、随机对照的Ⅱ期临床试验。结果显示，HRS-7535可显著改善血糖水平，16周时糖化血红蛋白（HbA1c）降幅最高达到1.82%（安慰剂组降幅0.25%），并具有良好的安全性及耐受性。

       胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）现已成为T2DM的核心治疗手段。其不仅在控糖与减重方面疗效显著，且低血糖风险低。大量心血管结局试验（CVOT）及荟萃分析进一步证实，GLP-1 RA能显著降低主要不良心血管事件的发生率，并有效延缓慢性肾脏病进展。相较于传统的注射给药，口服GLP-1 RA可大幅提升患者的接受度与依从性。HRS-7535是恒瑞医药自主研发的口服GLP-1 RA，采用每日一次口服给药方式，其吸收不受进食和饮水影响，无需严格的空腹条件及服药后等待时间，服药方式灵活便捷。

       礼来GLP/GIP/GCG三重受体激动剂Retatrutide 关键 III 期结果公布

       2026年6月6日，礼来（Eli Lilly and Company）公布了其研究性药物、首 创的GIP/GLP-1/胰高血糖素三重激素受体激动剂瑞他鲁肽（retatrutide）在关键III期临床试验中的更多积极结果。数据显示，该药物在实现显著减重的同时，还对膝骨关节炎疼痛、中重度阻塞性睡眠呼吸暂停和2型糖尿病等常见的肥胖相关疾病带来了具有临床意义的改善。TRIUMPH-1和TRANSCEND-T2D-1的研究结果已在第86届美国糖尿病协会（ADA）科学年会上公布，其中TRANSCEND-T2D-1的结果同时发表于《柳叶刀》杂志。

       瑞他鲁肽是一种研究性的每周一次给药的三重激素受体激动剂。它是一种单分子药物，可激活人体对葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素的受体。礼来正在多项III期临床试验中研究瑞他鲁肽，以评估其在肥胖和超重伴至少一种体重相关健康问题、2型糖尿病、膝骨关节炎疼痛、中重度阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性腰痛、心血管及肾脏结局以及代谢功能障碍相关脂肪变性肝病中的潜在疗效和安全性。瑞他鲁肽是一种研究性分子，目前仅合法提供给礼来临床试验的参与者使用。

       埃诺格鲁肽 vs 司美格鲁肽 头对头研究中期结果公布

       2026年6月8日，辉瑞新一代cAMP偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽与司美格鲁肽的头对头研究（SLIMMER-UP-SWITCH）关键数据，在2026年美国糖尿病协会（ADA）科学年会上作为"最新突破（Late Breaking）"正式公布。作为辉瑞减重的重要里程碑之一，这项II期、随机、开放标签研究的中期分析显示，埃诺格鲁肽在减重疗效上显著优于司美格鲁肽，20周体重降幅较司美格鲁肽提高35%，腰围降幅提高20%，实现体重减轻≥10%的患者比例接近于司美格鲁肽的2倍。

       本次研究在国内17家研究中心共纳入了163名肥胖成人患者（体重指数BMI≥30kg/m?），受试者按1:1比例随机分组，分别接受埃诺格鲁肽或司美格鲁肽每周一次皮下注射研究数据显示：在第20周时，埃诺格鲁肽组和司美格鲁肽组患者体重较基线降幅分别为12.8%和9.5%（P<0.001），埃诺格鲁肽组的减重幅度较司美格鲁肽组显著提升35%。而在此前SLIMMER研究中，埃诺格鲁肽治疗48周后，最高剂量组（2.4 mg）受试者的平均体重较基线下降可达15.4%。

       此外，98.9%的埃诺格鲁肽组患者实现了≥5%的体重下降，实现≥10%体重下降的患者比例约为司美格鲁肽组的2倍。

       恒瑞医药公布GLP-1/GIP双受体激动剂瑞普泊肽三项研究成果

       2026年6月8日，恒瑞医药自主研发的GLP-1/GIP双受体激动剂瑞普泊肽（研发代号HRS9531；大中华区外称KAI-9531，由Kailera Therapeutics开发）三项最新研究成果精彩亮相第86届美国糖尿病学会（ADA）年会。

       口服瑞普泊肽片中国Ⅱ期减重研究结果显示：口服瑞普泊肽片通过简便的1-2步剂量滴定，在治疗26周后，可显著减重且未观察到平台期，并带来其他代谢获益。安全性耐受性良好，胃肠道不良事件发生率低，如25 mg组、50 mg组呕吐发生率分别为11.4%、7.5%。

       ● 瑞普泊肽注射液中国超重或肥胖多内分泌代谢卵巢综合征（PMOS）研究结果显示：瑞普泊肽4 mg每周一次皮下注射治疗28周可显著降低体重，并观察到月经频率改善的趋势。整体安全性良好，与同类药物一致。

       ● 瑞普泊肽注射液中国境外首个临床数据--Ⅰ期单次递增剂量研究结果显示：亚裔与非亚裔参与者的药物暴露量、耐受性及减重效果表现相近。

       ● 瑞普泊肽注射液用于成人长期体重管理的上市申请已获国家药监局受理，Kailera Therapeutics正在开展瑞普泊肽注射液治疗肥胖症的全球Ⅲ期临床研究；口服瑞普泊肽片Ⅲ期临床试验正由恒瑞医药在中国推进，Kailera Therapeutics计划在与美国FDA及其他监管机构沟通后，于2027年上半年尽早启动全球Ⅲ期试验。

       阿斯利康口服小分子GLP-1Elecoglipron III期临床启动，IIb期数据显示显著降糖减重疗效

       2026年6月8日，阿斯利康宣布，其口服小分子GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）elecoglipron在VISTA和SOLSTICE两项IIb期临床试验中取得积极结果。这标志着公司在致力于改善心肾代谢健康、降低体重相关并发症风险的疗法开发征程上迈出关键一步。相关数据已于2026年美国糖尿病协会（ADA）科学年会上公布，并同步发表于《柳叶刀》期刊。此项进展依托公司广泛的心血管-肾脏-代谢（CVRM）研发管线及全球商业化实力，为构建差异化的体重管理产品组合（涵盖单药及联合疗法）奠定了重要基石。目前，阿斯利康正全力推进elecoglipron针对肥胖症及2型糖尿病的广泛III期临床项目，其中包括心血管与肾脏结局试验。

       Elecoglipron是一款处于研究阶段的口服、每日一次小分子GLP-1受体激动剂，其作用机制模拟天然GLP-1激素。它通过靶向作用于肠道和下丘脑中的受体（作为脑肠轴的一部分），以调节食物摄入和代谢功能。相较于多肽类药物，小分子药物更易规模化生产，且无需随餐服用或空腹限制，因此Elecoglipron有望惠及更广泛的患者群体。阿斯利康正在探索elecoglipron的单药及联合疗法，以期提供能帮助患者管理超重、相关健康并发症及其他互相关联疾病的治疗方案。

       信达生物全球首个 GCG/GLP-1 双受体激动剂玛仕度肽 Ⅲ 期临床数据公布

       2026年6月8日，信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，宣布：全球首个获批的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂信尔美?（玛仕度肽注射液）对比司美格鲁肽在中国 2 型糖尿病合并肥胖成人患者中的Ⅲ期研究DREAMS-3的主要结果在2026年美国糖尿病协会（ADA）科学会议上以口头报告（1226-OR）形式发表。

       DREAMS-3是全球首个获批的GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽与GLP-1单受体激动剂司美格鲁肽头对头比较的随机对照研究。研究结果表明，玛仕度肽在降糖与减重双达标方面具有显著的优势。治疗32周后，玛仕度肽组糖化血红蛋白（HbA1c）＜7%且体重降幅≥10%的双达标率为48.0%，显著高于司美格鲁肽组的21.0%；同时，玛仕度肽组HbA1c较基线下降2.03%，优于司美格鲁肽组的1.84%。

       本项多中心、随机、开放标签III期DREAMS-3（NCT06184568）试验入组经单纯饮食运动干预伴/不伴二甲 双胍单药治疗后血糖、体重控制不佳的中国2型糖尿病合并肥胖成人受试者共329例（平均年龄42.4岁，平均基线糖化血红蛋白[HbA1c] 8.02%，平均糖尿病病程 1.8年，平均基线体重90.5 kg，平均基线体重指数 [BMI] 33.0 kg/m2）。受试者经随机1:1比例接受玛仕度肽或司美格鲁肽开放标签治疗32周（含8周滴定期，其中玛仕度肽组由始剂量2 mg滴定至目标剂量6 mg, 司美格鲁肽组由0.25 mg滴定至1 mg）。完成32周治疗后，司美格鲁肽1 mg组受试者经4周安全随访后完成试验，而玛仕度肽6 mg组受试者根据体重控制情况和药物耐受情况另接受为期24周的玛仕度肽6 mg或9 mg治疗。主要终点为第32周达到HbA1c＜7.0%且体重较基线下降≥10%的受试者比例。

       司美格鲁肽对多类体重相关疾病展现积极作用

       近日，诺和诺德在2026年美国糖尿病学会（ADA）科学年会上展示了来自SELECT、STEP、ESSENCE和OASIS临床试验的事后分析，重点呈现了司美格鲁肽在多种体重相关疾病中的影响。在这些分析中，研究进一步探讨了司美格鲁肽治疗对阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、哮喘相关不良结局、心血管代谢危险因素以及其他肥胖相关并发症的影响。

       对SELECT研究进行的一项事后分析评估了司美格鲁肽注射液2.4 mg对报告患有OSA的参与者主要不良心血管事件（MACE）风险的影响，以及OSA的发生情况。通过问卷在基线时识别OSA；对于基线时未患OSA的参与者，通过不良事件报告记录新发OSA。基线时，共有2,550名参与者（14.5%）报告患有OSA。

       相较安慰剂，司美格鲁肽注射液2.4 mg可在超重或肥胖且已确诊心血管疾病的成人中显著降低阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）发生率（HR [95% CI]=0.48 [0.31-0.74]）。在基线未患OSA的人群中，共报告95例新发OSA（司美格鲁肽2.4 mg组：30例；安慰剂组：65例）。此外，无论OSA状态如何，司美格鲁肽注射液2.4 mg均可降低主要不良心血管事件（MACE）风险（交互作用p=0.203）。

       勃林格殷格翰索弗度肽两项全球 III 期临床达积极结果，减重及代谢获益显著

       2026年6月8日，勃林格殷格翰今日公布了其胰高血糖素/GLP-1双受体激动剂survodutide（索弗度肽）（BI 456906）两项全球III期临床试验SYNCHRONIZE-1和 SYNCHRONIZE-MASLD的积极结果。研究结果表明，在无2型糖尿病的患有肥胖或超重成年人（SYNCHRONIZE-1），2和伴有炎症和/或纤维化的代谢相关脂肪性肝病（MASLD）且超重或肥胖的成年人（SYNCHRONIZE-MASLD）这两类不同人群中，survodutide（索弗度肽）均具有减轻体重从而改善代谢健康的潜力。

       为期76周的III期SYNCHRONIZE-1研究评估了survodutide（索弗度肽）在无2型糖尿病的患有肥胖或超重成年人中的疗效。此前于今年4月公布的顶线结果显示，该研究在治疗方案估计量（treatment-regimen*）和疗效估计量（efficacy?）两种分析方法下均达到了主要终点。基于疗效估计量分析，观察到平均最高达16.6%的持续体重下降，相较安慰剂组的3.2%的降幅具有统计学显著性差异（p＜0.0001）。

       Survodutide（索弗度肽）是一种胰高血糖素/GLP-1双受体激动剂，可同时激活胰高血糖素受体和GLP-1受体，这两类受体在调控机体代谢功能中发挥重要作用。Survodutide（索弗度肽）目前仍处于研究阶段，尚未获批用于临床，其疗效和安全性尚未确立。目前正通过一项完善的III期临床开发项目进行评估，包括针对患有超重或肥胖人群的 SYNCHRONIZE系列研究，以及针对MASH及伴随纤维化人群的LIVERAGE系列研究。

       博瑞医药 GLP-1/GIP 双靶点新药减重 NDA 获受理

       2026年6月11日，博瑞生物医药（苏州）股份有限公司（688166.SH，以下简称"博瑞医药"）发布公告，公司全资子公司博瑞制药（苏州）有限公司自主研发的BGM0504注射液减重适应症新药上市申请（NDA），已正式获得国家药品监督管理局药品审评中心受理。

       BGM0504注射液是博瑞医药自主研发的GLP-1（胰高血糖素样肽1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体双重激动剂，可激动GLP-1和GIP下游通路，产生控制血糖、减重和治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）等生物学效应，展现多种代谢疾病治疗潜力。该产品减重适应症III期临床数据表现优异，达成预设临床终点。数据显示，高剂量组参与者连续用药52周，平均体重降幅约19.3%。与此同时，还可显著改善腰围、血脂、血压、尿酸、胰岛素抵抗等多项身体指标，并对骨密度产生积极作用，实现了从单纯减重到全身代谢综合管理的突破，其安全性与耐受性也在临床试验中得到充分验证。

       今年 5 月，博瑞医药宣布，BGM0504 在一项旨在评估其在超重或肥胖受试者中有效性和安全性的 III 期临床研究（项目编号：BGM0504-III-WL）中取得积极顶线结果。

       BGM0504-III-WL 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，共入组 652 例超重或肥胖参与者，其中包括部分基线合并高血压且血压未达标的参与者，研究期间上述人群基本未使用其他降压药物。所有入组参与者平均基线体重为 96.2kg，平均基线 BMI 为 33.9kg/m?，各剂量组间基线特征整体均衡。所有受试者按照方案接受 BGM0504 注射液 5mg、10mg 和 15mg 或安慰剂治疗，给药周期为 52 周。