AD治疗迎国货新选择

6月25日，国家药监局官网显示，通化金马自主研发的琥珀酸安维吖啶片（曾用名琥珀八氢氨吖啶） 获批，用于治疗轻中度阿尔茨海默病。该药是一款小分子双胆碱酯酶抑制剂，可同步抑制乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶，体外数据显示其对乙、丁两种胆碱酯酶的抑制能力分别是常规一线用药的数倍，故有更好的临床治疗效果。

历时近7年的3期临床试验（2017年启动、2021年完成入组、2023年结题）数据显示：琥珀酸安维吖啶片可显著改善患者阿尔茨海默病评定量表认知部分（ADAS-cog）评分，不良事件发生率同时低于盐酸多奈哌齐、安慰剂两组，且相较安慰剂的安全性差异具备显著的统计学意义（P＜0.001）。

长期以来，我国AD临床治疗面临两难困境：传统一线药物疗效有限，且存在一定副作用风险；进口优质药物价格偏高，长期用药经济压力大，基层患者可及性不足。琥珀酸安维吖啶的获批，有望补齐国内AD对症治疗管线关键短板，也标志我国在神经退行性疾病小分子创新药赛道实现重大自主突破。

AD：巨大未满足的临床需求

阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性痴呆，发病隐匿、病程不可逆，65岁以上人群发病率随年龄显著上升。据《2025年世界阿尔茨海默病报告》数据，2021年，中国AD及其他痴呆患者总数达到约1699万，患病率为1194.2/10万。

AD的核心发病机制之一，是大脑内胆碱能神经功能受损。乙酰胆碱水平不足，会直接导致患者记忆力衰退、认知能力下降、日常行为能力退化。目前临床主流的AD治疗药物，多为单一乙酰胆碱酯酶抑制剂，其作用靶点单一，治疗效果存在明显天花板。而且，胆碱酯酶抑制剂类药物普遍存在一定不良反应风险，部分患者因不耐受副作用，无法坚持长期规范化治疗，最终导致病情快速进展。

近十年来，国内监管机构批准了三款AD新药，即甘露特钠胶囊（GV-971，绿谷制药）、仑卡奈单抗（卫材/渤健）和多奈单抗（礼来），其中甘露特钠胶囊是国内首款自主研发AD创新药，通过肠道菌群调节机制改善认知，2019年获批上市，针对轻中度阿尔茨海默病，但临床疗效数据长期存在行业争议，且因确证性临床试验未完成已于 2024 年末暂停商业化。

仑卡奈单抗和多奈单抗均通过清除大脑中的β-淀粉样蛋白（Aβ）来延缓AD疾病进展，其中仑卡奈单抗主要靶向可溶性Aβ原纤维和寡聚体（Aβ的早期毒性聚体），多奈单抗主要靶向已沉积的、成熟的Aβ斑块（N3pG修饰的Aβ），在清除已形成斑块后，部分患者在达到预设的斑块清除标准后可考虑停药。这两款药物先后于2024年1月和2024年12月在国内获批，目前均尚未纳入国家医保目录，需患者全额自费，年治疗费用在18万至23万元左右。

整体来看，国内AD市场存在明显供给缺口：面向绝大多数轻中度患者、兼具强效与高安全性的国产原研口服药长期稀缺；真正阻断病理进程的本土疾病修饰药物尚未商业化落地，市场长期由进口品种与低价仿制药分割。

在研AD药物多样

沙利文等机构数据显示，中国AD药物市场规模2024年达121亿元，2025年增至143亿元，预计2026年将达到170亿元。鉴于AD庞大的市场规模以及未满足的临床需求，国内药积极布局该赛道。据不完全统计，国内AD相关研发项目超2000个，但进入3期临床不足10个，整体临床转化成功率低于全球平均水平。

此外，中药创新药也在AD领域发力：康弘药业的KH110（五加益智颗粒）已进入临床3期临床；北京恒清堂医药的参芪醒脑颗粒处于2期临床。其中KH110是康弘药业子公司四川济生堂自主研发的1.1类中药创新药物（中药、天然药物制成的现代中药复方制剂），其处方来源于临床经验方，由刺五加、淫羊藿、茯苓组成，可用于脾肾两虚所致痴呆，症见表情呆滞，沉默寡言，记忆减退等；轻、中度阿尔茨海默病见上述证候者。

整体来看，我国AD管线布局非常多元化。国内药企不再单一复刻海外研发路线，同步推进Aβ单抗、Tau单抗、脑肠轴、多靶点口服小分子多条技术路线，形成差异化竞争管线。不过，在研项目高度集中于早期、轻中度AD，针对中重度晚期患者的治疗药物布局严重不足。

结语

我国AD患病人数庞大，治疗药物市场持续扩容，但临床用药长期存在结构性短板：传统单靶点药物副作用明显，进口单抗注射剂价格高昂、仅适用于早期人群，过往国产创新药也存在临床争议。

通化金马琥珀酸安维吖啶片的获批，填补了国产双胆碱酯酶口服原研药空白。该药依托双靶点作用机制实现药效升级，历经近七年3期临床验证，安全性优于现有一线药物，更适配患者长期服药需求。

当前国内AD研发管线丰富，单抗、多靶点小分子、中药创新药同步推进，但多数品种距离上市仍有数年周期，暂无同机制竞品短期内上市。琥珀酸安维吖啶片新药打破进口药垄断，兼顾疗效、安全与用药可及性，既能缓解家庭照护与经济压力，也标志我国神经退行性疾病创新药研发迈上新台阶，推动国内AD形成分层诊疗新格局。